## ■ 1. 背景介绍

Maraviroc (T6016)，CAS: 376348-65-1 是一种C-C趋化因子受体5（CCR5）小分子拮抗剂，可同时阻断内源性趋化因子信号与依赖CCR5的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）入侵。其作用机制为与CCR5结合，抑制β-趋化因子MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4和RANTES/CCL5的效应，已测得的功能性IC50分别为3.3 nM、7.2 nM和5.2 nM。CCR5 属于A类GPCR，受配体激活后主要偶联Gi/o蛋白，调控细胞内cAMP、钙信号及下游效应，进而影响白细胞趋化与激活。通过拮抗配体-受体偶联，Maraviroc 可精确抑制CCR5介导的信号转导，为解析GPCR输入对白细胞迁移与趋化网络的贡献提供工具。

在HIV-1入侵通路中，CCR5作为与CD4协同的核心受体，参与包膜糖蛋白gp120/gp41介导的融合步骤；gp120与CD4结合后构象重排，继而与CCR5结合定位gp41完成膜融合，此CCR5依赖环节对R5嗜性病毒必需[1]。Maraviroc 通过阻断gp120–CCR5相互作用抑制入侵，使融合受阻并在膜近端阶段中止感染[2]。在实验研究中，这一特性有助于开展“加药时序”定位入侵窗口、在假病毒或初代分离株中精确定义CCR5依赖性，并在不改变CD4表达或后续复制过程的前提下剖析核心受体贡献。

在CCR信号轴研究中，Maraviroc 可作为选择性探针解析受体–配体特异性、量化受体储备，并在β-arrestin募集、钙流与趋化等读出中标定体系灵敏度。其对MIP-1α、MIP-1β和RANTES的纳摩尔级抑制，便于开展竞争结合与功能拮抗实验，从而阐明配体偏好性或受体密度如何塑造CCR5输出。在HIV-1通路研究中，Maraviroc 作用于入侵上游，有助于将入侵阻断与逆转录、整合、转录/翻译以及蛋白酶介导的病毒成熟等后续步骤区分。该特性适用于判别入侵限制与入侵后缺陷、验证筛选命中物以及与逆转录酶、整合酶或蛋白酶抑制剂进行机制“位次”分析。

基于其同时覆盖CCR5趋化因子信号与HIV-1核心受体功能，Maraviroc 架起了GPCR药理与病毒入侵生物学之间的桥梁，使得对受体信号与膜融合关键节点进行因果推断成为可能[1,2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Maraviroc attenuates orbital remodeling, inflammation, and lipid dysregulation in a murine model of thyroid eye disease associated with Graves’ disease

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▲ 通过眼眶成纤维细胞体外成脂分化实验（油红O染色及定量）、棕色脂肪组织面积定量分析、以及眼眶组织切片中CCL5⁺细胞免疫组化染色与计数，综合证实Maraviroc可显著抑制TSHR诱导的眼眶成纤维细胞成脂分化和棕色脂肪组织形成，并减少CCL5⁺炎症细胞浸润。

Maraviroc (T6016) 被描述为选择性CCR5拮抗剂，可通过干扰趋化因子驱动的白细胞募集来调节免疫细胞浸润。在该甲状腺相关眼病小鼠模型中，Maraviroc 抑制原代眶部成纤维细胞的脂肪生成分化，表现为脂滴更少且更小；定量结果显示相较完全分化对照，脂质累积约降低40%。在体内，Maraviroc 使免疫化小鼠眼眶棕色脂肪组织的数量呈现正常化，并且减少了棕色脂肪组织的扩增。于眶部组织内，Maraviroc 明显降低CCL5阳性细胞数量，并通过减少免疫细胞募集，特别是巨噬细胞与CD4+ T细胞，来减轻炎性过程。非靶向脂质组学显示，Maraviroc 可调控眶部脂质代谢，伴随脂质组的显著重塑，具体体现为三酰基甘油减少与肉碱增加，指向脂质代谢转向。综合而言，这些结果表明，Maraviroc 在该模型中通过预防眼眶重塑并限制疾病进展而改善疾病结局，同时抑制眶部成纤维细胞的脂肪生成通路，并将眶部脂质代谢导向减少储存脂类与加强脂肪酸利用的状态。[3]

### ■ 2.2 Maraviroc enhances Bortezomib sensitivity in multiple myeloma by inhibiting M2 macrophage polarization via PI3K/AKT/RhoA signaling pathway in macrophages

![003.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/77d0d1c84fff746079370b3d6b14eb40.png)

![004.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/b4417915cbbb98ff88b627131dab11db.jpg)

▲ 通过CCL3过表达或敲低的RPMI 8226细胞皮下移植瘤模型，结合Maraviroc单药或与Bor联用干预，监测肿瘤体积动态变化及免疫组化检测肿瘤组织中CD206⁺巨噬细胞浸润，证实Maraviroc通过阻断CCL3-CCR5轴可有效抑制M2型巨噬细胞极化并延缓多发性骨髓瘤体内进展。

Maraviroc (T6016) 被描述为CCR5受体的竞争性拮抗剂。本研究显示，Maraviroc 可抑制M2型巨噬细胞极化，并在体外实验与小鼠异种移植骨髓瘤模型中提升对Bortezomib的敏感性。与Bortezomib联合应用时，Maraviroc 可带来显著的肿瘤体积缩小，并表现出协同作用，具体体现在对肿瘤增殖的抑制以及对细胞凋亡的促进。研究同时指出，以Maraviroc联合Bortezomib为手段靶向CCL3/CCR5轴是一种具有潜力的策略，这一点已在体外研究与小鼠模型中得到验证。研究结论进一步强调，Maraviroc 降低了巨噬细胞极化水平，并增强了骨髓瘤细胞对Bortezomib的敏感性。上述结果共同表明，在本研究所采用的实验体系中，Maraviroc 能够通过影响肿瘤相关巨噬细胞表型，从而强化Bortezomib对骨髓瘤的作用。[4]

### ■ 2.3 Exosomes secreted by ST3GAL5 high cancer cells promote peritoneal dissemination by establishing a premetastatic microenvironment

![005.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/9a591cc3c2ec1ccd5d456bffca0ffd46.png)

![006.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/5fe79abbf01397a51c3e11dc4a68ea5c.jpg)

▲ 通过ST3G5高表达肿瘤细胞来源外泌体诱导的网膜转移模型中给予Maraviroc干预，观察网膜及肠系膜肿瘤负荷（肿瘤面积与数量）、CD8⁺CD25⁺T细胞浸润以及外泌体与肿瘤细胞在网膜外植体中的共定位与肿瘤生长，证实Maraviroc可有效阻断ST3G5高表达外泌体介导的免疫抑制及网膜转移。

Maraviroc (T6016) 在本研究中被描述为CCR5拮抗剂，并且可减弱由ST3G5高表达癌细胞外泌体所促进的腹膜播散。在免疫学共培养实验中，当未成熟树突状细胞经由野生型B16或44As3来源外泌体脉冲后与T细胞共培养，加入Maraviroc使CD8+ T细胞的PD-1与TIGIT表达下降，同时IFN-γ上调，提示其一方面降低了CD8+ T细胞衰竭相关标志，另一方面增强了活化相关细胞因子表达。在离体网膜组织外植体模型中，Maraviroc阻断了由野生型B16细胞外泌体介导的癌细胞转移，显示其能够抑制外泌体驱动的转移定植进程。综合而言，这些结果表明，Maraviroc通过靶向CCR5，既可对抗外泌体引发的免疫抑制信号并改善CD8+ T细胞表型，又可降低由ST3G5高表达癌细胞外泌体推动的腹膜播散与转移相关过程。[5]

## ■ 3. 结语

Maraviroc通过选择性结合CCR5受体，有效阻断CCR5与其内源性β-趋化因子（MIP-1α、MIP-1β、RANTES）的相互作用，同时阻止CCR5依赖的HIV-1通过抑制gp120–CCR5结合完成病毒膜融合，从而阻断病毒入侵。文献显示，Maraviroc不仅抑制HIV-1感染，还调节免疫细胞募集和炎症反应，在甲状腺相关眼病模型中减轻眼眶重塑与脂质代谢紊乱，通过抑制M2型巨噬细胞极化增强骨髓瘤对Bortezomib的敏感性，并通过抑制癌细胞外泌体驱动的免疫抑制及转移过程降低癌症腹膜播散。未来研究可聚焦于Maraviroc在多种疾病免疫调控中的作用机制，联合化疗或免疫治疗的潜力，以及深入解析CCR5介导信号通路以优化治疗策略。

## ■ 4. Q&A

Q1: Maraviroc的主要作用机制是什么？

A1: Maraviroc通过选择性结合CCR5受体，阻断CCR5与内源性β-趋化因子的相互作用，并抑制gp120–CCR5结合，从而阻止CCR5依赖的HIV-1病毒入侵。

Q2: Maraviroc如何影响疾病模型中的免疫细胞行为？

A2: Maraviroc通过干扰趋化因子驱动的白细胞募集，调节免疫细胞浸润，减轻炎症，抑制M2型巨噬细胞极化，并通过降低CD8+ T细胞衰竭标志物促进其活化。

Q3: 文献支持Maraviroc有哪些潜在的治疗应用？

A3: 文献支持Maraviroc在减轻甲状腺相关眼病的眼眶重塑、增强骨髓瘤对Bortezomib的敏感性及抑制癌症外泌体驱动的腹膜播散方面具有潜在应用价值。

## ■ 5. 参考文献

[1] Dragic T, Litwin V, et al. HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemokine receptor CC-CKR-5. Nature. 1996;381(6584):667-673.

[2] Platt EJ, Wehrly K, Kuhmann SE, Chesebro B, Kabat D. Effects of CCR5 and CD4 cell surface concentrations on infections by macrophagetropic isolates of human immunodeficiency virus type 1. J Virol. 1998;72(4):2855-2864.

[3] Hashemi Arani F, Gulbins A, Horstmann M, Nolte I, Daser A, Bechrakis N, et al.. Maraviroc attenuates orbital remodeling, inflammation, and lipid dysregulation in a murine model of thyroid eye disease associated with Graves’ disease. Frontiers in Endocrinology. 2026;17():.

[4] Yang H, He Y, Qu F, Zhu J, Deng L, Jiang F, et al.. Maraviroc enhances Bortezomib sensitivity in multiple myeloma by inhibiting M2 macrophage polarization via PI3K/AKT/RhoA signaling pathway in macrophages. Cell Division. 2025;20(1):.

[5] Horie M, Takagane K, Itoh G, Kuriyama S, Yanagihara K, Yashiro M, et al.. Exosomes secreted by ST3GAL5 high cancer cells promote peritoneal dissemination by establishing a premetastatic microenvironment. Molecular Oncology. 2023;18(1):21-43.

■1.背景介绍Maraviroc(T6016)，CAS:376348-65-1是一种C-C趋化因子受体5（CCR5）小分

Maraviroc: 精准阻断CCR5信号，联结抗病毒与免疫调控的关键利器

■1.背景介绍Maraviroc(T6016)，CAS:376348-65-1是一种C-C趋化因子受体5（CCR5）小分子拮抗剂，可同时阻断内源性趋化因子信号与依赖CCR5的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）入侵。其作用机制为与CCR5结合，抑制β-趋化因子MIP-1α/CCL3、MIP-1β/CCL4和RANTES/CCL5的效应，已测得的功能性IC50分别为3.3nM、7.

人工智能

Maraviroc（T6016）作为CCR5小分子拮抗剂，可同时阻断趋化因子信号与HIV-1入侵。文献证实其在甲状腺眼病中抑制眼眶成脂分化、在骨髓瘤中增强Bortezomib敏感性，并能抑制癌症腹膜播散，凸显其在GPCR信号研究及多种疾病治疗中的潜在应用价值。

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