英文标题：Single-cell transcriptomes of the human skin reveal age-related loss of fibroblast priming
本文介绍的是来自中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室的Sulin Zhang, Hong Liu和Mingyue Zheng共同通讯发表在Journal of Medicinal Chemistry上的研究成果。由于盘状结构域受体1（DDR1）的改变可能导致炎症细胞因子的增加，使DDR1成为治疗炎症性肠病（IBD）的一个靶点。作者通过整合深度生成模型、激酶选择性筛选和分子对接，建立了基于骨架的分子设计流程，产生了一种新型的DDR1抑制剂化合物2，该化合物显示出有效的 DDR1 抑制特性（IC50 = 10.6±1.9 nM) 和对一组 430 种激酶的出色选择性（S(10) = 0.002，0.1μM）。化合物2能有效地抑制细胞中促炎症细胞因子的表达和DDR1的自磷酸化，而且在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中也显示出较好的口服治疗效果。
1.当我们要查数据时，技术人手不够，永远在排期。不如要了只读权限自己干，取数分析一条龙。
研究团队发现，星形胶质细胞中的 cPLA2 的 C2 结构域与 MAVS 中的 CARD 结构域相互作用，在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 以及潜在的多发性硬化症 (MS) 中上调 NF-κB 驱使的转录，促进中枢神经系统 (CNS) 的炎症发生；cPLA2 被招募到 MAVS，破坏了 MAVS- 己糖激酶 2 (HK2) 间的相互作用，降低了 HK 的酶活以及参与神经元代谢的乳酸水平；Miglustat (一种于治疗 Gaucher 病和 Niemann-Pick 病的药物)，能抑制星形胶质细胞的致病活性，改善 EAE。总而言之，这些发现定义了一种能驱动促炎性星形细胞的活动的新的免疫代谢机制，概述了 MAVS 在中枢神经系统炎症中的新作用，为治疗性干预提供了候选靶点。
肿瘤细胞是一群发生突变和恶性转化的自身细胞，其大部分成分与机体正常细胞相同，只有极少数异常蛋白质和多糖具有免疫原性。早期研究表明:致瘤病毒诱发的肿瘤免疫原性最强，化学致癌物诱导的肿瘤免疫原性次之,自发性肿瘤的免疫原性最弱。由于肿瘤细胞之间也存在免疫原性的差异，免疫原性较强的肿瘤细胞可以诱导有效的抗肿瘤免疫应答而易被清除，但是，免疫原性相对较弱的肿瘤细胞则能逃脱免疫系统的监视而选择性地增殖。经过机体对肿瘤的这一免疫选择(immunoselection)的过程，肿瘤的免疫原性越来越弱。
可分为四个小部分：**①背景：**具有BRCA1突变的女性发生遗传性乳腺癌的风险增加。BRCA1突变时肿瘤的发生与乳腺上皮细胞在癌前所出现的变化（分化改变、增殖性应激及基因组的不稳定）有关。然而，在BRCA1驱动的肿瘤发生过程中上皮细胞相关的基质环境所起的作用目前尚不清楚。**②研究方法及结果：**本研究使用单细胞转录组测序技术分析伴BRCA1突变但尚未发生肿瘤的乳腺组织及正常的乳腺组织，发现基质细胞产生大量的促增殖分泌信号来诱导上皮细胞的增殖。同时，该研究发现一群与癌前期相关的成纤维细胞，其可产生大量的促肿瘤因子包括MMP3，且在体内可促进BRCA1驱动的肿瘤形成。基因特征分析及上皮细胞分化的数据模型表明基质细胞诱导的增殖导致了伴分化改变的luminal前体细胞的积累，从而导致BRCA1突变者乳腺癌的风险增加。本研究进一步阐明了细胞间通讯的改变是如何导致上皮细胞稳态失衡进而导致癌症发生的。**③本研究的意义：**研究结果可能将为新的疾病监测和治疗策略奠定基础，以改善遗传性乳腺癌患者的管理。例如，CAF前特异性蛋白可作为癌前疾病发生的生物标志物，以权衡是否需要进行根治性双侧乳房切除术。此外，MMP抑制剂可以重新用于高危BRCA1突变女性的原发性癌症预防治疗。
双11期间上线某功能/活动，用户开通后参与能给大盘带来交易增量吗？ 业务第一反应大概率是说“会！”。那么，某活动/功能上线与大盘交易提升之间确实存在因果关系吗？如果真实存在，具体增量是多少？
本文介绍一项IBM欧洲研究所的研究工作。作者首次将提示学习用于化合物逆向合成预测，在标注提示断开位置上进行监督学习，训练出的断开感知模型在断开预测方面性能具有一定提升。同时利用自动标注模型对断开感知模型进行扩展，提升了模型的鲁棒性，并通过实验证明了断开感知模型在酶促反应中的有效性。该模型首次使用人类设计的提示改进逆向合成，将专家知识与深度学习有效结合，在序列语言预测上比基线模型提高了39%的准确率。
1.心脏组织拥有20类免疫细胞簇，这些细胞簇与疾病发展有密切相关关系。其中丰度前三的细胞群是巨噬细胞、B细胞、NK细胞。免疫细胞簇的丰度随着疾病发展发生了变化，各个免疫细胞簇在病变过程中都有变化。
在电商大促时，为了能够合理地制定KPI、高效地商品备货和营销资源的安排，都通常都需要对这次大促的GMV和订单规模做预测，避免出现诸如产品断货或者过剩、人员效率不高等问题，导致客户流失未能成交。
首先进一步对上皮细胞再分群，细胞亚类注释：respiratory epithelium呼吸上皮细胞(including alveolar epithelial肺泡上皮细胞 types 1 and 2, ciliated, club, neuroendocrine神经内分泌细胞, and tuft cells) and hepatocytes肝细胞 derived from liver metastases.
远端转移是肺癌致死的主要原因。理解转移性肺癌的肿瘤微环境动态变化，可以揭示肿瘤诱导的免疫改变，有助于探索新的免疫治疗策略。
当人们对研究对象的内在特性和各因素间的关系有比较充分的认识时，一般用机理分析方法建立数学模型。如果由于客观事物内部规律的复杂性及人们认识程度的限制，无法分析实际对象内在的因果关系，建立合乎机理规律的数学模型，那么通常的办法是搜集大量数据，基于对数据的统计分析去建立模型。本章讨论其中用途非常广泛的一类模型——统计回归模型。回归模型常用来解决预测、控制、生产工艺优化等问题。
摘 要：数字化时代的到来，加速了鞋履行业商业模式的调整，B2C电商规模逐年扩大。传统仓储策略及订单处理方式难以满足消费者的诉求，鞋履行业B2C电商履约能力需要进一步提高。通过分析鞋履电商RDC主要作业流程的特点，分析其历史数据及设计目标，得到了RDC仓内物流运行的主要指标数据，在此基础上设计规划了鞋履电商RDC的存储策略及输送分拣方案，为企业提高订单履约能力，降低物流成本。
MicroRNA（miRNA；miR）与肿瘤的发生、发展密切相关，在多种肿瘤中异常表达。控制癌症相关miRNAs的表达有望成为新一代药物模式，用于晚期癌症的治疗。
结果：小鼠特殊造模进行单细胞数据分析，并对不同内皮细胞进行细分得到相应的七个主要肺内皮亚型（动脉，静脉，毛细血管A，毛细血管B，淋巴管，增殖和“Sftp”） 。基于SCrna-seq和BulkRNA-seq两种分析得出抗原加工和呈递该通路中在肺高压造模小鼠的血管相关亚群细胞的特异性。后续确定毛细内皮B亚群对于细胞凋亡、迁移和血管生成基因有关也侧面证明了该亚群在肺高压疾病中的特殊性确定了一些特异性基因（Aqp1，Cav1，Bmpr2, Eng）并推断在人与大鼠中是否也具有特异性。进一步分析血管相关亚群探究确定了一个动静脉轴的差异变化确定了某些基因（Sgk1, Cd34, Sparc, Sparcl1）在疾病中对于动静脉轴的一个影响作用。
首先利用大鼠全层伤口模型发现取向组诱导创缘再上皮化效果最好、皮肤附属器官再生更多，皮下模型提示取向组的纤维沉积更少，伤后7天皮肤组织bulk 测序（n=3）提示取向组材料显著上调了免疫反应相关基因。
Tech 导读 本文基于JDV平台在大促中的各种业务场景，讲解过程中使用情况和技术挑战，通过采取相应的技术创新、技术保障确保系统稳定性，推动数据可视化编排能力在大屏业务场景中发挥更大的价值
| 导语 一个产品模块或活动，多少人参与？很好回答。如果没有它，大盘DAU会影响多少？就不太好回答。这个就是“增量贡献”，增量贡献无法直接统计，但又是管理者最关心的话题，因为ROI很重要，要决定在哪里“投资”。下面就谈一谈增量贡献的量化，以及如果没有AB实验，怎么量化？ 增长为什么要做量化 做增长产品的数据分析，和其他的数据分析，个人认为最大的特色在于量化，为什么要做量化？因为，做增长，是个强数据驱动的方法，要把有限的资源发挥出最大的价值，所以必须准确计算出每个Driver的ROI，才能更有效分配资源，做
在整个人体组织中，细胞类型、状态和相互作用是非常多种多样的，为了更好的了解这些组织和存在的细胞类型，我们需要更高分辨率的技术，而scRNA-seq提供了在单个细胞水平上表达哪些基因的信息，恰好能满足我们的需求。
这次为大家报道的是Nature Communiations 上一篇题为”Merging enzymatic and synthetic chemistry with computational synthesis planning” 的文章，来自美国马萨诸塞州麻省理工学院的Connor W. Coley团队。
前言 运营团队主要负责拉新促收，活动直接接触用户，效果好坏都立竿见影，所以部分同学对运营项目特别有兴趣，好奇运营设计什么内容？有哪些活动类型？这里就给大家简单介绍一下运营设计团队主要负责的四种活动类型：大型促销、短线+单品、长线运营、新品发布 今天主要和大家聊一聊关于大型促销这块的设计内容。 什么是运营大促？ 运营大促就是根据不同产品策略目标，对多个产品设计不同的创意玩法及套餐方案，集成整合进行大规模的限时售卖活动（如：新春大促、618年中大促、双11大促等活动），为业务及品牌提供明确、连续、一致的销售增
笔者在公司中参与了智慧供应链的项目，由于确实与笔者之前所研究的差异较大，从而陆陆续续也对该方向做过一些学习与调研，以此做记。
今天为大家介绍的是来自Feng Zhu团队的一篇数据库论文。药物耐受性已经成为全球医疗保健中的一个关键问题。研究人员为揭示与药物耐受性相关的各种疾病，以及耐受性背后的不同分子机制，做出了很多努力。目前迫切需要一个数据库，不仅列出了所有具有药物耐受性的疾病（不仅限于癌症或感染），还包括所有类型的耐受性机制。因此作者研究开发了一个名为“DRESIS”的全面药物耐受性信息数据库。DRESIS的目的是：(i) 系统地首次提供所有现有类型的药物耐受性分子机制；(ii) 广泛覆盖所有现有数据库中最广泛的疾病范围；(iii) 明确描述最大数量药物的临床/实验验证的耐受性数据。由于药物耐受性问题日益严重，DRESIS预计对未来新药发现和临床治疗优化将具有重大意义。
Cancer Cell 2019年最新一期的文章引起了站长的注意，内参GAPDH的功能居然这么强大，它还能做内参吗？翻看文献瞧一瞧
今天给大家介绍的是nature biotechnology上有关分子生成的文章"Deep learning enables rapid identification of potent DDR1 kinase inhibitors"。文章发表于2019年9月。
CD40是一种共刺激细胞表面受体，CD40配体的相互作用通过增加肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)、APC激活、上调主要组织相容性复合体(MHC)分子的肿瘤免疫原性、促炎因子的产生、CD4和CD8 T细胞的共刺激介导抗肿瘤免疫应答，以及肿瘤细胞对T细胞裂解的敏感性。
618大促来临，在零点的时候，你打开购物车、点点点、清空，整个过程一气呵成。但背后，成千上万的数据在马不停蹄、加速流转，以保障消费体验流畅有序。 腾讯云和数据库服务是背后默默守护的“无名英雄”。电商订单、支付、物流等核心链路，都是以数据库为基础。一旦数据库成为瓶颈、或任何细微的疏忽，整个618大促将会变成一个大型“灾难现场”。 一场电商大促，涉及到的数据量有多大？ 以一个消费者的购买过程为例，一次下单行为，对于后端数据库就有多次读写调用；如果是秒杀场景就会产生“热点更新”的问题，更是对数据库内核优化能力
多孔材料的水吸附等温线是一个非常重要的参数，但这一参数的获得并不容易。这是因为多孔材料种类过多、结构多元，通过实验和计算的方式获得水吸附等温线数据成本过高，耗时过长。
每年“双11”都是一场电商盛会，消费者狂欢日。今年双11的意义尤为重大，它已经发展成为全世界电商和消费者都参与进来的盛宴。而对技术人员来说，双十一无疑已经成为一场大考，考量的角度是整体架构、基础中间件、运维工具、人员等。
小站VIP群里有中标标书的摘要，不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要，本期的主题是【肺炎】。 肺炎 肺炎（H2402）-1* 尘肺病是由长期吸入致病粉尘引起的肺纤维化病，目前尚无有效治疗方法。吸入性粉尘引起的炎性反应和促纤维化因子上调是尘肺纤维化的主要病因，针对关键炎性与促纤维化因子的抗体靶向干预策略有望突破尘肺病临床防治的困境。GRN基因调节炎性，调控成纤维细胞分化与尘肺纤维化密切相关，但在尘肺纤维化中的作用机制尚不清楚。前期研究结果证明：Gxx在尘肺中高表达，是尘肺发病过程中潜在的关键炎性和
中国科学院深圳先进技术研究院罗小舟团队提出了，基于酶动力学参数预测框架 (UniKP)，实现多种不同的酶动力学参数的预测。
在过去数十年中，通过使用免疫疗法、靶向疗法和联合方案，癌症治疗领域取得了很大的进步。但这些治疗方案中的绝大多数最终都无法治愈患者，甚至对治疗有显著初始反应的肿瘤也经常复发为耐药恶性肿瘤。另一方面，越来越多的证据表明，肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤进展中发挥关键作用，如局部耐药、免疫逃逸和癌症转移。
本文讨论了京东搜索在实时流量数据分析方面，利用Apache Flink和Apache Doris进行的探索和实践。流式计算在近些年的热度与日俱增，从Google Dataflow论文的发表，到Apache Flink计算引擎逐渐站到舞台中央，再到Apache Druid等实时分析型数据库的广泛应用，流式计算引擎百花齐放。但不同的业务场景，面临着不同的问题，没有哪一种引擎是万能的。我们希望京东搜索业务在流计算的应用实践，能够给到大家一些启发，也欢迎大家多多交流，给我们提出宝贵的建议。
随着苏宁线下线上业务以及全产业、全业态规模式快速增长，特别是每年苏宁 818 大促、双 11 等大促节点，销售订单基本都呈现倍数级增长态势，需要进行大量资源扩容，单个数据中心的容量有限，已经无法支撑苏宁业务的快速发展。同时，单数据中心在高可用上存在不足，一旦数据中心发生故障，会导致业务受损，用户访问中断，带来严重的影响。针对以上问题，苏宁规划建设多数据中心解决方案迫在眉睫。
肿瘤的分型预后套路大家可能已经司空见惯了，本期我们来为大家介绍一下非肿瘤疾病的分型思路怎么样才能发高分。
文章标题：《A transcriptomic map of murine and human alopecia areata》
想给大家说说机器学习，今天带来的是2021年发表在Am J Transl Res上的一篇文章，IF4.06，JCR分区Q2。文章思路简单清晰，易于模仿上手。
管控面可以提供高可靠高效可持续运维保障、快速部署小时交付的能力，尤其是针对ClickHouse这种运维较弱但是性能很高的OLAP核心引擎，管控面就显示得尤其重要。
每年“双 11”都是一场电商盛会，消费者狂欢日。今年双 11 的意义尤为重大，它已经发展成为全世界电商和消费者都参与进来的盛宴。而对技术人员来说，双十一无疑已经成为一场大考，考量的角度是整体架构、基础中间件、运维工具、人员等。
与COVID-19严重性相关的呼吸免疫特性目前还不清楚。作者选了COVID-19严重程度不同的患者以及健康人的支气管肺泡灌洗液免疫细胞，进行单细胞转录组测序。发现重度患者的支气管肺泡灌洗液中富含巨噬细胞，普通型患者的特点是存在高度克隆扩增的CD8+ T细胞。
DNA胞嘧啶甲基化（5mC）是一种重要的表观遗传修饰，参与了细胞特异的基因表达调控、基因组稳定性维持等重要的过程。哺乳动物细胞中，DNA胞嘧啶甲基化可以被TET家族蛋白氧化，进而去甲基化，从而动态调控基因组中的胞嘧啶修饰（ 图1a, b）【1】。胞嘧啶羟甲基化修饰（5hmC）是基因组中丰度最高的去甲基化中间产物（尤其在神经细胞中），可能发挥着重要的功能【2】。但是由于传统的亚硫酸盐测序技术（Bisulfite sequencing）无法区分5mC 和5hmC修饰（图1c），研究团队在2018年研发了ACE-seq技术能在单碱基分辨率上鉴定5hmC修饰【3】，然而如何在单细胞水平对这两种DNA修饰进行定量检测还是一个挑战。
3月，积分功能有了一大波新特性，比如支持连续签到多加激励、新增了签到消息提醒激励，“我的待办”功能也全面上线。 这些更新让乐乐收到了许多客户的点赞：“提高了社区粘性”、“帮助管理员做好运营”…… 4月，乐乐又优化了更多新特性：积分界面全部优化、新增每周积分任务、签到弹窗提醒、我的待办可以放置到菜单栏……K吧、轻享、直播也有了新动态，一起来看看～ 每周积分任务，促活社区 在个人积分界面，新增了每周任务板块，提升成员赚积分的成就感，促进
8 月 19 日，在国内著名信息安全会议，第 19 届 XCon 安全焦点信息安全技术峰会上，腾讯朱雀实验室首度亮相公众视野。
胸腔积液（pleural effusion）是以胸膜腔内病理性液体积聚为特征的一种常见临床症候。胸膜腔为脏层和壁层胸膜之间的一个潜在间隙，正常人胸膜腔内有5～15ml液体，在呼吸运动时起润滑作用，胸膜腔内每天有500～1000ml的液体形成与吸收，任何原因导致胸膜腔内液体产生增多或吸收减少，即可产生胸腔积液。按其发生机制可分为漏出性胸腔积液和渗出性胸腔积液两类。
本来写了一份更详细的总结的，但是涉及到了一些技术细节和公司业务，所以改了一份简版的出来，毕竟之前立过“每Q一次总结”的flag。
一、AI绘图背景与趋势 随着互联网行业发展和技术的进步，设计师也有越来越丰富的手段来应对多种类型的产品需求；比如说3D渲染、各种自定义的插件已经成为设计师的工作日常，在不断的提高大家的工作效率；包括最近火热的AI绘图，也时常出现在设计师的讨论话题当中； AI绘图模型令人叹为观止的画作 1.1 模型的种类与画风 由于市面上存在大量的AI绘画工具，每个工具擅长的画风也各有所长；例如基于discord架构下的MidJourney；画面注重细节的构建和表达； OpenAI的Stable-Diffusion，画
Single-cell transcriptomics identifies Mcl-1 as atarget for senolytic therapy in cancer
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