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Ebf1缺陷的MSC能引发HSCs潜能的持续改变

间充质基质细胞(MSCs)与造血干细胞(HSCs)之间的相互作用对于造血的持续及其谱系分化至关重要。在此,我们探讨骨髓间充质干细胞的转录改变如何对HSCs产生持续的影响。对Cxcl12丰富的网状(CAR)细胞和PDGFRα+Sca1 +(PαS)细胞的单细胞分析显示出明显的细胞异质性,但两者都表达转录因子Ebf1。在MSC中条件性敲除Ebf1改变了MSCs的细胞组成、染色质结构和基因表达谱,包括粘附相关基因的表达减少。在功能上,基质特异性Ebf1失活导致HSCs粘附受损,并导致HSCs静息状态减少和髓系分化减少。最值得注意的是,在连续移植中,位于Ebf1缺陷造血龛的HSCs的细胞组成和染色质结构发生了变化。因此,骨髓龛的遗传改变导致HSCs的长期功能改变。

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