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Nature medicine:基于可穿戴运动追踪数据早期识别帕金森疾病

摘要:帕金森病是一种具有长期潜伏期的神经退行性运动障碍,目前尚无治疗方法。可靠的预测性生物标志物可能会改变开发神经保护治疗的努力,但仍有待确定。利用UK Biobank,我们研究了加速度计在普通人群中识别前驱帕金森病的预测价值,并将这种数字生物标志物与基于遗传、生活方式、血液生化或前驱症状数据的模型进行了比较。使用加速度计数据训练的机器学习模型在区分临床诊断的帕金森病和诊断前7年的前驱帕金森病与普通人群方面的测试性能优于所有其他测试模。加速度计是一种潜在的重要、低成本的筛查工具,用于确定有患帕金森病风险的人,并确定神经保护治疗临床试验的参与者。

02

MP:精神疾病患者和正常发育人群皮层特征的共同模式

发育和精神病理学之间关系的神经生物学基础仍然不清楚。在这里,我们确定了一个在正常发育和一些精神神经疾病中共同的皮层厚度(CT)空间模式。主成分分析(PCA)被应用于Desikan-Killiany模板中的68个区域的CT,这些区域来自三个大规模的数据集,一共包括41,075个神经正常发育被试。PCA产生了一个大范围的主要空间主成分(PC1),并且这个结果是跨数据集可重复的。然后在一个包括14886名精神疾病患者和20962名健康对照组的7个ENIGMA疾病相关数据集中,健康成人被试的PC1与精神与神经疾病患者的CT差异模式进行了比较,正常成熟和衰老的被试来自于ABCD研究和IMAGEN发展研究的总共17697扫描,和ENIGMA寿命工作组的17075名被。同时还包含了艾伦人类脑图谱的基因表达数据。结果显示,PC1模式与在许多精神疾病中观察到的较低的CT之间存在显著的空间对应关系。此外,PC1模式也与正常成熟和衰老的空间分布模式相关。转录分析发现了一组包括KCNA2、KCNS1和KCNS2在内的基因,其表达模式与PC1的空间模式密切相关。基因富集分析表明,PC1的转录相关富集到多个基因本体类别,并从儿童后期开始,与青春期前到青春期的过渡过程中显著的皮层成熟和精神病理的出现相一致。总的来说,本研究报告了一种可重复的CT潜在模式,该模式捕获了正常大脑成熟和精神疾病谱系中皮层变化的区域间特征。PC1相关基因表达的青春期富集暗示了在青春期出现的精神疾病谱系的发病机制中神经发育的中断。

01

PMP 第8章错题总结

1.项目经理为项目的可交付成果定义验收标准。这些应记录在项目范围说明书 2.项目的总体预算是“成本基准+管理储备”,成本基准里本身已包含了应急储备、工作包成本估算、活动成本估算 3.范围基准包含----项目范围说明书、WBS、WBS词典 4.如果已识别的风险没有发生,就可能要从项目预算中扣除未使用的应急储备,为其他项目或运营腾出资源 5.应急储备是项目经理可以直接动用的储备,不需要提交CCB审批,所以可以由项目经理直接签发变更请求,并更新变更日志 6.焦点小组是召集预定的相关方和主题专家,了解他们对所讨论的产品、服务或成果的期望和态度 7.鱼骨图有助于激发思考、组织思路 8.降低离职率不属于符合质量要求而带来的收益 9.标杆对照强调局部对照,可运行不同领域的项目做类比 10.增加检验不可能产生积极结果 11.规划质量管理过程的输入:组织过程资产中的质量政策。质量标准要满足组织制定政策 12.随机偏差就是正常偏差,通过改进过程或改进系统,可以减少误差 13.散点图用户展示两个变量之间的关系 14.管理质量:对相关方施加影响,提高对项目达到要求的信息+按照标准做合格的质量+对照实际绩效评价指标和质量计划的合理性,提出变更请求 15.实验设计-补充工具:管理质量可以通过实验设计来改进质量 16.控制图中的上下控制边界指出了过程变量可以接受的范围 17.统计抽样是控制质量的工具 18.质量就是让项目满意,达到客户的要求,但不代表项目成功 19.保证质量即可,拒绝镀金行为 20.检查是控制质量过程的工具,针对结果是否满足标准,审计是管理质量的工具,针对过程改进 21.已批准的变更由指导与管理项目工作完成 22.统计抽样三大条件:数据多、破坏性测试、经不起检查 23.判断质量是否满足标准是控制质量的作用 24.属性抽样表明结果为合格或不合格。属于控制质量过程的工具“统计抽样”中的一种抽样类型。 变量抽样是在连续的量表上标明结果所处的位置,标明合格的程度。 25.用于提示包括主要因素在内的众多项目之间的关系,用帕累托图 26.质量成本包含:一致性成本(预防和评估)+非一致性成本(内部失败和外部失败,也叫缺陷成本) 27.核对单用来核实所要求的一系列步骤是否已得到执行或检查需求列表是否已得到满足,但是无法用于考察质量合格或不合格的程度 28.质量测量指标是控制质量过程的输入项目文件中的一部分 29.了解、评估、定义和管理要求,以便满足客户的期望,其中不包括接受 30.质量管理计划可以是正式或非正式的,非常详细或高度概括的,其风格与详细程度取决于项目的具体需要 31.会议是控制质量过程的工具之一,其中包括回顾、经验教训会议,来讨论改进之处、可增加的内容等等 32.思维导图是一种用于可视化组织信息的绘图法。有助于快速收集项目质量要求、制约因素、依赖关系和联系 33.控制质量过程的主要作用是,核实项目可交付成果和工作已经达到主要相关方的质量要去,可供最终验收 34.质量审计的目标有识别所有违规做法、差距及不足,积极、主动地提供协助,以改进过程的执行,从而帮助团队提高生产效率等 35.质量审计还可确认已批准的变更请求,包括更新,纠正措施、缺陷补救和预防措施的实施情况。是管理质量的工具之一 36.批准的变更请求是控制质量过程的输入,批准的变更请求的实施需要核实,并需要确认完整性、正确性,以及是否重新测试 37.用核查表收集的关于缺陷数量或后果的数据,又经常使用帕累托图来显示 38.质量偏差超过规格上下限,就标明产品是不合格的 39.问题解决方法步骤的最后一步就是验证解决方案的有效性 40.对项目进行管理质量需要的文件:质量测量指标、质量控制测量结果和质量管理计划 41.缺陷成本就是失败成本,属于非一致成本。 42.实施质量审计可以确定项目质量控制活动的有效性 43.遗漏可交付成果是范围的问题 44.控制图中的上下控制边界指出了过程偏差可接受的范围

02

【Profinet专栏】关于机器安全与PROFIsafe集成应用的思考

【0. 前言】 纵观历史,每一次成功的生产力转型升级,几乎都能做到以人为本,主要体现为两个方面:1)提高人类生产效能;2)提高人类生活质量。所以,尽管人们可能更加喜好谈论如何提升生产效能,但同时我们也绝对不能忽略与安全生产相关的,可能会影响劳动者生活质量的问题。 【1. 来自机器安全的挑战】 在工业4.0智能制造的探索中,伴随着生产力潜能进一步释放,机器的复杂度也在急剧上升。如果没有预防性维护等有效控制故障的手段,那么机器因功能异常而引发危险的概率可能会增加。如果没有完善的机器安全设计,由此导致人员工伤等安全生产事故的概率也可能会增加。结合当前国内劳动力成本上升的经济环境,如果无法有效控制故障安全生产问题,那么不仅可能损害劳动者生活质量,而且可能使生产管理者遭受越来越高昂的各种所有成本损失。在这种局面下,机器安全与PROFIsafe的相关设计与集成应用,在整个生产系统中,在自动化项目的整个生命周期内,包括设计、安装、调试、维修等阶段,相比历史上任何时期,都将会占据更加重要的地位。 【2.关于机器安全设计的一些思考】 通过机器安全设计,我们构建起一个故障安全自动化系统,通过正确选用并设置基于安全技术的设备与控制器,使人与环境所面临的危险最小化。具体的案例表现为:急停后不对人与环境造成伤害;通过测量系统技术与编写详细诊断信息,改善故障检测和定位;安全中断后快速恢复生产,等等。关于具体的实施流程,特整理出流程图与系统示意图,如下所示:通过风险分析评价、安全功能设计与信息标识、发现新危险源,不断循环改进,我们最终可以实现一系列完全符合安全目标的设定,确保一个成熟的安全自动化系统,该SAFETY生产系统涉及了安全输入、安全逻辑控制、安全工业通讯、安全输出等几乎所有系统环节。

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重度抑郁症患者的脑龄

重度抑郁症(Major depressive disorder, MDD) 与脑萎缩、衰老相关疾病以及死亡事件的风险增加有关。本研究在一个大型多中心国际数据集中,研究了成人MDD患者大脑的提前衰老,以及这一过程是否与临床特征相关。本研究汇集了来自全球19个样本集中T1加权MRI图像的大脑测量数据,进行了一项mega分析。通过测量来自ENIGMA MDD工作组对照组 (952名男性和1236名女性) 的7个皮质下体积、34个皮质厚度和34个表面积、侧脑室和总颅内体积,预测实际年龄 (18–75岁),来评估健康脑龄。将学习到的模型系数应用于927名对照组男性和986名抑郁症男性、1199名对照组女性和1689名抑郁症女性,以获得独立的无偏差脑龄预测值。计算预测“脑龄”和实际年龄之间的差异,来代表预测脑龄差异 (brain-predicted age difference, brain-PAD) 。平均而言,与对照组相比,MDD患者的brain-PAD 高出+1.08岁(SE 0.22) (Cohen's d=0.14, 95%置信区间: 0.08–0.20) 。然而,这种差异似乎不是由特定的临床特征 (复发状态、缓解状态、抗抑郁药物使用、发病年龄或症状严重程度) 驱动的。这项研究显示了MDD患者中与年龄相关的大脑结构异常的微妙模式。观察到大量组内差异和组间重叠。未来,需要对MDD和躯体健康结果进行纵向研究,以进一步评估这些brain-PAD估计值的临床价值。本文发表在 Molecular Psychiatry杂志。

04

读文万卷015期:帕金森病内在脑功能网络动态异常;转移脑肿瘤治疗中血管形态的变化

帕金森病是一种以黑质纹状体多巴胺缺失为特征的神经退行性疾病。先前利用静息状态功能磁共振成像测量自发脑活动的研究已经报道了广泛分布的全脑网络的异常变化。静息态功能连接假设扫描过程中的内在波动是稳定的,但有人提出功能连接的动态变化可以反映神经系统功能的各个方面,可以作为疾病的生物标记。本次介绍的文章是Jinhee Kim等人在Brain杂志发表的首次利用静息状态功能磁共振成像对帕金森病患者进行动态功能连接的研究,重点研究了功能连接状态的时间特性以及网络拓扑结构的可变性。采用组空间独立成分分析、滑动窗口方法和图论方法对31例帕金森病患者和23例健康对照者进行了研究。

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人际协调增强了脑间同步性并影响社会合作中的责任归因和奖励分配

在社会合作过程中,资源的公平分配是影响个人利益和群体和谐的关键。不同的分配规则,比如公平和平等原则,已经在奖励分配研究中得到了广泛的讨论,然而个人的合作方式,如人际协调,是否影响其后续的责任归因和奖励分配尚不清楚。在这里,46对双人进行了一项时间估计任务,分为合作(协同组)和单独(对照组)两种操作,同时使用功能性近红外进行超扫描。与对照组相比,协调组的背侧前额叶皮层(DLPFC)表现出更高的行为同步性和更高的人际脑同步性(IBS)。他们还表现出了对任务结果的责任归因的更平等的倾向。更重要的是,在背内侧前额叶皮层(DMPFC)IBS较高的协调组更倾向于进行平等的奖赏分配,且受责任归因中介,我们的研究结果阐明了人际协调对奖励分配的影响,以及前额叶皮层的关键作用。

03

Nature Neuroscience:怀孕导致人类大脑结构的长久改变

怀孕涉及激素激增和生物适应。然而,怀孕对人脑的影响几乎是未知的。本研究为一项前瞻性(“怀孕前”-“怀孕后”)研究,包括首次怀孕的父母以及未经历过生产的对照组,该研究表明怀孕会使大脑结构发生实质性变化,主要是涉及社交认知区域的灰质(GM)体积减少。这些变化选择性地针对母亲,并且高度一致,可正确地将所有妇女分类为怀孕或未怀孕。有趣的是,这些体积减少的区域与女性产后对婴儿做出反应的大脑区域有很大的重叠。此外,孕期灰质(GM)体积的变化预测了产后母胎依恋的测量结果,这暗示了一个适应过程,该过程有助于过渡到母亲身份。另一次随访显示,灰质(GM)的减少在怀孕后至少持续了两年。本研究的数据提供了第一个证据,证明怀孕会导致女性大脑的长久性改变。

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重度抑郁症患者的脑功能老化加速:来自中国大规模fMRI证据

重度抑郁症(MDD)是一种最常见的心理健康疾病,它与脑萎缩和死亡率的关系已被深入研究。最近的研究表明,预测年龄和实际年龄之间的偏差可能是大脑衰老加速表征MDD的标志。然而,目前的结论通常是基于从白人参与者收集的结构MRI信息得出的。这一生物标志物的普遍性需要通过不同民族/种族背景的受试者和不同类型的数据进一步验证。在这里,我们使用REST-meta-MDD,一个从中国多个队列参与者收集的大规模静息状态fMRI数据集。我们开发了一个基于1101个健康对照的堆叠机器学习模型,该模型通过功能磁共振成像(fMRI)估计受试者的实际年龄,具有很好的准确性。训练后的模型应用于来自24个地点的1276名重度抑郁症患者。我们观察到MDD患者表现为a+4.43年,高于对照组的脑预测年龄差异(brain-PAD)。在MDD亚组中,抗抑郁药物使用者的脑PAD与非药物使用者的比较,我们观察到有统计学意义的+2.09年。观察到的统计关系进一步通过三种不同的机器学习算法进行检验。在中国参与者中观察到的脑内PAD阳性证实了重度抑郁症患者大脑加速老化的存在。利用脑功能连通性进行年龄估计从一个新的维度验证了现有的发现。

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​以边为中心的时变功能脑网络及其在自闭症中的应用

大脑区域之间的相互作用随着时间的推移而变化,这可以用时变功能连接(tvFC)来描述。估计tvFC的常用方法使用滑动窗口,并提供有限的时间分辨率。另一种替代方法是使用最近提出的边中心方法,这种方法可以跟踪成对大脑区域之间共同波动模式的每时每刻变化。在这里,我们首先研究了边时间序列的动态特征,并将其与滑动窗口tvFC (sw-tvFC)中的动态特征进行了比较。然后,我们使用边时间序列来比较自闭症谱系障碍(ASD)受试者和健康对照组(CN)。我们的结果表明,相对于sw-tvFC,边时间序列捕获了快速和突发的网络水平波动,这些波动在观看电影期间同步。研究的第二部分的结果表明,在CN和ASD中,大脑区域集体共同波动的峰值振幅的大小(估计为边时间序列的平方根(RSS)是相似的。然而,相对于CN, ASD中RSS信号的波谷到波谷持续时间更长。此外,高振幅共波动的边比较表明,网络内边在CN中表现出更大的幅度波动。我们的研究结果表明,由边时间序列捕获的高振幅共波动提供了有关脑功能动力学中断的细节,这可能被用于开发新的精神障碍生物标志物。

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