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【Science】MIT研究长期记忆神经回路,海马体和新皮层记忆同时产生

【新智元导读】MIT 4月6日在 Science 上发表的一篇论文对基于记忆过程的神经回路进行了研究,首次揭示出记忆在海马体和新(大脑)皮层中的长期储存是同时形成的,而在到达成熟状态之前,这一长期记忆会保持长达两周的“沉默”。最早的标准模型提出,短期记忆最初只形成并存储在海马体中,然后逐渐转移到新皮层长期储存并从海马体中消失。最新的研究结果可能会对这一模式做出修正。 当我们拜访一个朋友或去海滩时,大脑会在一个叫做海马体的部分存储短期的记忆。一段名为海马脑部的经验的短暂记忆。这些记忆之后会被“巩固”——即转移

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Sci Adv:激活跨膜结构域缺失STING信号的cGAMP仿生递送平台

干扰素基因刺激因子(STING)通路是抗各种癌症和感染的免疫反应的重要组成部分。因此,给予刺激剂如环状GMP-AMP(cGAMP)是治疗这些疾病的一种有效方法。在癌细胞中,STING通路通常被表观遗传沉默所抑制,因此,传统的仅给予其激动剂cGAMP不足以触发STING信号。缺少跨膜结构域的STING表达对STING激动剂没有反应,并且在细胞内与全长STING共表达时呈显性负性作用。在这项工作中,作者观察到与cGAMP复合的重组跨膜结构域缺陷STING蛋白在体外和体内,包括在STING缺陷的细胞系中,都能有效地触发STING信号。因此,这种利用跨膜结构域缺陷的生物激动方法可以为cGAMP递送提供一个普遍适用的平台。

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一个忠诚的客户是怎么骂着你流失的?

一 分享我的一段经历 最近一年,我先后发誓不再和两个公司打交道,而且利用很多机会向身边的伙伴们宣扬了他们的不佳体验。我相信我确实也影响了不少人的决策。 第一个是曲美家具。 前年家里装修,家具是曲美定制。我7月份下的单子,8月15日曲美才到货安装,且安装前要求我们付清全款。结果安装时发现不少柜子尺寸不符合,要重新订做后再从北京发货。这一拖,就拖到了9月底。刚开始,我也确实心平气和去协调,但每次打杭州新时代家居广场该曲美定制店里的电话,他们都再三推诿,无法给出准确的安装日期。后来又说大批量的安装已经从我小区撤走

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GeneSwitches:拟时序分化轨迹开关基因分析

在生物学和基础医学领域,研究细胞类型的分化和细胞状态的转化是非常重要的一环,它可能与疾病的发生发展有着重要且密切的联系。单细胞转录组测序可以保留单个细胞的转录组信息,且由于细胞分化是一个连续的过程,所以单细胞转录组测序可以捕获处于不同分化状态的单细胞进行细胞分化的研究。在单细胞转录组数据中,细胞分化状态体现在不同细胞之间基因表达的连续变化,基于基因表达的连续变化,可以使用拟时序分化轨迹的方法进行细胞分化的分析。通过拟时序分化轨迹分析可以推断出生物过程中细胞的分化轨迹或细胞亚型的演化过程,用拟时间来表征,拟时间越早代表该细胞位于分化转化过程的早期,反之则位于分化转化过程的晚期。

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中国药科大学药学院周建平/丁杨团队NL:“三位一体”式脂蛋白纳米清道夫用于调节小胶质细胞源性神经炎症以治疗阿尔兹海默症

阿尔兹海默症(AD)为起病隐匿的神经系统退行性疾病,发病率日益攀升,是全球范围内亟待解决的医学难题和社会问题。临床病理学研究表明:在复杂的AD病理网路中,β淀粉样蛋白(Aβ)合成与分解代谢失衡引发小胶质细胞神经炎症是AD致病关键。作为脑内固有的免疫细胞,小胶质细胞在AD病变过程中扮演着“双刃剑”角色:病变初期通过吞噬作用有效清除Aβ,以维持大脑内的稳态;而过负荷的Aβ分解代谢经核因子-κB(NF-κB)通路,诱发小胶质细胞炎症风暴,进而加剧Aβ沉积与神经损伤。因此,针对AD脑内Aβ代谢异常和小胶质细胞功能障碍之间的“炎性恶性循环”,如何高效清除Aβ、抑制小胶质细胞炎症并源头控制Aβ生成来减轻小胶质细胞负担,是AD治疗的关键。

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【Mol Cell】解析顺式调控密码(五):从调控连接到调控环境

从调控连接到调控环境 到目前为止,我们的关注点在于单个的增强子-启动子关系,但在基因组中,许多基因有多个同时活跃的增强子和附近的启动子,它们可以彼此合作或竞争。此外,什么构成了一个单独的增强子而不是更大增强子的一部分?虽然短序列(甚至小于200bp)可以表现出报告基因活性,与增强子相关的组蛋白标记可以延伸1kb或更长。同样,如上所述,启动子包含核心启动子和类似UAS的近端调控序列。进一步放大观察,这些增强子和启动子在更广阔的基因组环境中发挥功能,具有在核层、核仁或核斑点的3D定位。 交互模式的多样性 解读这种复杂性的一个常用操作框架是上位性。上位性被定义为偏离独立性的零期望,即,扰动一个增强子应该具有相同的效果,无论是是否存在其他顺式调控元素。当一对增强子中只有一个的丧失对转录输出影响很小时,就会发生冗余,因为每个增强子都能提供大部分的转录输出,而它们的联合丧失会大幅度降低转录。相反,当所有这样的增强子都需要达到全量输出,而每个单独的增强子自身的活动力显著下降时,就会发生协同作用。然而,上位性的操作定义存在歧义——期望应是加性还是乘性?在什么尺度上(例如,等位基因特异表达vs总表达)?这个定义也专注于一个单一的细胞环境——但同一对发育增强子可能在不同的细胞类型中以不同的方式互动(图3)。

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