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Nature子刊|复旦大学肿瘤医院雷群英团队发现支链氨基酸分解代谢在胰腺导管癌发生发展中的新机制

揭示了BCAA - BCAT2轴在PDAC发展中的关键作用,以及在PDAC中BCAA代谢重新布线的潜在机制。...由于BCAT2介导的BCAA分解代谢在胰腺癌的发生发展中起着至关重要的作用,BCAT2的靶向治疗或降低饮食BCAA对于抑制KRAS突变的胰腺癌的发生具有很大的潜力。 ?...这些差异反映在BCAA分解代谢酶在小鼠和人类的表达水平上。...最后,作者在动物水平上给小鼠低BCAA饮食,发现低BCAA饮食显著阻碍了KPC小鼠胰腺重量和PDAC的发展。此外,低BCAA饮食显著降低KPC小鼠的细胞增殖。 ?...由于BCAT2介导的BCAA分解代谢在胰腺癌的发生发展中起着至关重要的作用,BCAT2的靶向治疗或降低饮食BCAA对于抑制KRAS突变的胰腺癌的发生具有很大的潜力。

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为研究BCAA水平在肾癌发展和预后中的作用,作者计算肾癌患者的BCAA水平,生存分析表明BCAA水平-高与KIRC和KIRP的预后较差显著相关(图6a)。...为进一步研究调控BCAA水平的潜在因子,作者在基因组水平上检测BCAA代谢基因。大多数肾癌患者存在多个BCAA代谢基因的CNV缺失(图6b),会导致BCAA水平升高进而影响患者的生存期。...随后,作者计算了BCAA水平与1627个转录因子表达水平的相关性,与BCAA水平相关性最显著的转录因子是PPARA(图6c)。...以上结果表明,PPARA低表达可能会通过下调BCAA分解代谢基因导致BCAA水平增加进而导致肾癌预后较差。...为验证作者的结果,作者对26只野生型小鼠和PPARA敲除小鼠进行差异分析,在PPARA敲除小鼠中,大部分BCAA代谢基因下调表达(图6e),说明PPARA可以调节BCAA代谢基因进而影响BCAA水平。

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