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中国药科大学姜虎林AM:一种无害-有害可切换的持续的漆酶(LAC)介导的杀伤策略用于可激活的化学动力学治疗

化学动力学疗法(CDT)利用Fenton反应催化剂通过将细胞内的过氧化氢(H2O2)转化为羟基自由基(OH•)来杀死肿瘤细胞。虽然有很多通过补充H2O2来提高CDT治疗效果的研究,但关注超氧自由基(O2−•)在CDT中的应用的研究较少,而这可能会带来更好的疗效。关于O2−•介导的CDT的一个主要问题是,它可能会诱导正常组织发生严重的氧化损伤,这可以通过使用可降解的O2−•清除剂来解决。在此,中国药科大学姜虎林构建了一种无害-有害可切换的持续的漆酶(LAC)介导的杀伤策略(HULK),这是第一个由LAC介导的O2−•生成加速的CDT试剂,由于O2−•清除剂FeCe6的光降解,具有无害-有害的可切换效应。

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上健院田启威副教授团队Nano Today:近红外二区激光介导的类光芬顿反应选择性增强免疫治疗

免疫检查点疗法在转移性肿瘤治疗中表现出极好的潜力,但是由于肿瘤的异质性,其响应率很低,仅有少数患者能从中获益。因此,联合放疗、化疗和光热疗法是常用的治疗手段。但这些常规治疗手段肿瘤选择性差,治疗时不可避免的会对正常组织造成损伤。化学动力学治疗(CDT)是一种新型肿瘤选择性治疗方法,主要是通过芬顿或类芬顿试剂,将肿瘤内源性双氧水催化降解成羟基自由基,进而利用高毒性羟基自由基杀死肿瘤细胞。因此,免疫检查点联合CDT具有很好的应用前景。但是因催化效率等因素的限制,芬顿或类芬顿试剂催化效率仍需进一步的提高。光芬顿反应是一种常用的策略。但常用紫外、可见光等组织穿透性差,难以用于肿瘤治疗。

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湖北医药学院李童斐教授团队《J. Nanobiotech》:装载双氢青蒿素的纳米反应器用于靶向治疗恶性肿瘤取得新进展

湖北医药学院基础医学院李童斐课题组利用肿瘤微环境响应的铁基金属有机框架(MOF)负载双氢青蒿素(DHA)构建了一种协同诱导铁死亡的纳米反应器(DHA@MIL-101)。DHA@MIL-101在肺癌微环境崩塌。一方面,释放的铁离子与DHA独有的过氧桥化学结构触发类芬顿反应。与此同时,DHA促进转铁蛋白受体表达及抑制谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)的效应进一步促进了该纳米反应器驱动的化学动力学及铁死亡效应,导致DNA及线粒体损伤发挥抗肿瘤疗效。相关成果“A nanoreactor boosts chemodynamic therapy and ferroptosis forsynergistic cancer therapy using molecular amplifier dihydroartemisinin”发表在纳米生物学领域国际知名杂志《Journal of Nanobiotechnology》(IF=10.435, DOI: 10.1186/s12951-022-01455-0)

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山东大学蒋妍彦教授课题组Journal of Nanobiotechnology:肿瘤微环境响应型芬顿纳米催化剂用于强化癌症治疗

恶性肿瘤已成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的重大疾病。传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗。然而,常规治疗有很多局限性(如选择性低、易复发、副作用大等)。化学动力学治疗(CDT)是一种新兴的微创癌症治疗方法,其定义是通过芬顿(Fenton)或类芬顿(Fenton-like)反应将内源性H2O2转化为羟基自由基(•OH),•OH被称为最具氧化性的活性氧(ROS),通过破坏DNA和失活蛋白质诱导肿瘤细胞凋亡。CDT因其对细胞和特定亚生物体的强氧化致死性,近年来引起了广泛关注;然而,肿瘤内芬顿反应效率不足以及不能连续产生H2O2等问题会极大的限制CDT的治疗效果。近年来,研究者设计并开发了多种能够提升肿瘤内芬顿反应速率的策略,这些增强策略的引入也进一步推动了包含CDT的多模态协同抗肿瘤治疗的发展。

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