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揭示胶质母细胞瘤中T细胞功能障碍的免疫调节机制:髓系细胞与IL-10的关键作用

该研究的核心主题是探索肿瘤微环境如何影响免疫反应,尤其是在对抗具有高度抗药性的胶质瘤时。研究者对8例患者进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq),并对3例患者进行了空间转录组测序(ST)。通过整合scRNA和ST数据,揭示了一种特殊的髓样细胞亚型,这种细胞能够释放白介素-10,表达HMOX1,它在肿瘤微环境中发挥了免疫抑制的作用。这些细胞主要分布在肿瘤的间质样区域,它们导致T细胞功能耗竭,从而助长了肿瘤的免疫逃逸。为了验证这些发现,研究者使用了一个人类胶质瘤的外体新皮质模型。这个模型接种了患者来源的外周T细胞以模拟免疫环境,成功地复现了肿瘤浸润T细胞的功能障碍。研究者发现,通过抑制JAK/STAT信号通路,可以恢复T细胞的功能。这一发现进一步证实了白介素-10的释放是肿瘤免疫逃逸的重要驱动力。这项研究为我们理解肿瘤微环境如何影响免疫反应提供了新的视角,也为开发新的抗肿瘤治疗策略提供了可能的方向。

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