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新型靶向RAS突变的共价抑制剂 | MedChemExpress

RAS (Rat Sarcoma)是一个 GDP/GTP 结合定位于膜内侧的蛋白,其与 GDP 结合是非活化状态,与GTP结合是活化状态。...由 RAS-GDP 到 RAS-GTP 的转化需要 GEF(鸟苷酸交换因子)的作用,从 RAS-GTP 到 RAS-GDP 需要 GAP (GTP酶激活蛋白)的作用。...RAS 最容易突变的三个氨基酸是甘氨酸12(G12),甘氨酸13(G13),谷氨酰胺61(Q61)。...理论上 RAS 应该是一个治疗癌症的理想靶点,但是发现 RAS 蛋白30多年来,还没有一个针对 RAS 的药物被批准上市,这也让人们觉得 RAS 是不可成药的。...>>>>相关产品K-Ras-IN-1K-Ras-IN-1是一种Kras抑制剂。Oncrasin-1Oncrasin-1是高效的抗癌抑制剂,能低浓度下杀死各种Kras突变型人肺癌细胞。

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Soft-introspective VAEs:超越AlphaFold2,揭示K-Ras蛋白新视野

本文使用这种方法为与癌症相关的蛋白质K-Ras生成集合,训练VAE使用部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照,并评估其对从训练中排除的晶体结构的采样范围。...我们以癌症关键靶点K-Ras为例进行了研究,因其具有高治疗价值和丰富的可用结构。 在探索不同的VAE架构后,我们使用K-Ras的MD模拟集成进行了训练,并评估了3D重建的质量。...利用这种VAE引导的采样方法,我们生成了K-Ras结构集合,并再次留出单独的K-Ras晶体结构和从中导出的MD模拟快照,以及其他在1埃RMSD内的K-Ras晶体结构(及其MD快照)。...图3:与MD或AlphaFold生成的结构相比,VAE使采样更接近于K-Ras晶体结构。...我们超越了使用VAE模拟MD模拟采样空间的先前研究,通过两种方式利用AF2和RF深度神经网络中隐含的蛋白质序列-结构关系:首先,我们使用AF预测的距离分布来将潜在空间的采样集中在与氨基酸序列一致的区域;

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肿瘤多区域取样的进化分析六:复发的神经母细胞瘤表现频繁的RAS-MAPK通路突变

复发时,RAS-MAPK突变几乎普遍存在于主要的亚克隆群体中。这些结果支持RAS-MAPK突变作为体细胞驱动因子,在神经母细胞瘤治疗过程中发生阳性选择。...数据显示,MEK抑制敏感性增加的细胞系分为四组:(i)无RAS-MAPK突变的细胞系;(ii)有ALK突变系;(iii)有NF1突变系;(iv)有RAS基因或BRAF突变的系。...为了验证ALK和RAS基因突变直接激活神经母细胞瘤细胞的RAS-MAPK通路,在两个没有RAS-MAPK突变的细胞系中分别诱导ALK Phe1174Leu和NRAS Gln61Lys突变,发现任何一种突变蛋白的表达都会激活该通路...三个RAS-MAPK突变的细胞系在未经处理的情况下ERK发生了磷酸化,这再次证实了这些突变确实导致了RAS-MAPK通路的激活。...最后基于RAS-MAPK通路突变在复发性神经母细胞瘤中频繁发生的现象,认为RAS-MAPK通路突变可能作为难治性疾病新治疗方法的生物标志物。

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磷酸酶、转录因子、KRAS ——“不可成药”靶点? | MedChemExpress

RAS 家族成员 RAS 是人类癌症中最常发生突变的癌基因;RAS 存在三种不同的亚型 (KRAS、HRAS 和 NRAS) 中,它们具有高度的序列同源性。...下面简单总结了针对 RAS 突变肿瘤抑制剂主要包括:抑制 RAS 上游蛋白、RAS 蛋白以及 RAS 下游蛋白三个层面的抑制剂。...■ 抑制 RAS 上游蛋白 受体酪氨酸激酶的激活,如 EGFR 家族成员,可促进 RAS 中 GDP 与 GTP 的交换,从而激活 RAS。那么,抑制 EGFR 可以减少这种激活。...突变 RAS 蛋白以 GTP 结合状态积累。抑制 SOS 或 SHP2 会降低 GDP-GTP 交换率,并减少 GTP 结合的 RAS 数量。...■ 靶向 RAS 下游蛋白 GTP 结合的 RAS 通过与效应蛋白(如 RAF 和 p110)的 RAS 结合域结合来激活下游信号,从而分别激活 MAPK 和 PI3K 信号通路。

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谁会购买你的机器人?最终用户的商机

智能机器人实验室和核废料公司之间的合作是机器人和自主系统(Robotics and Autonomous System,RAS)增长的重要来源,RAS Special Interest Group主席David...他认为,“RAS将对退役、重新调试和长期废物管理的安全和成本产生积极的影响。仅仅在英国,大部分在塞拉菲尔德,目前预测的核退役成本就高达600英镑。...为了解决人口激增的问题,城市必须拥有非常高效的交通网络,而这必须借助技术的力量,他如此强调。...小企业研究计划(SBRI)负责人Karen Livingstone说,她也是东方学术健康科学网络合作伙伴关系和产业的负责人。...NHS英国倡议,SBRI医疗保健是由英国学术健康科学网络倡导的。其目的是为了促进经济增长,同时解决尚未满足的医疗需求。

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