IF 18.5！通过点击反应设计肽-寡核苷酸纳米结合物作为炎症性关节炎基因治疗的自递送系统

细胞内寡核苷酸递送具有无与伦比的潜力，可用于精确调控致病基因表达和改变细胞命运。然而，由于其对体液环境的抵抗力较弱、细胞内运输受阻和溶酶体吞噬作用受限，寡核苷酸治疗仍然是一项艰巨的挑战。阳离子肽的发现为寡核苷酸的有效递送提供了创新的见解，但肽和寡核苷酸的稳定、高效和方便的组装仍然是一个难以实现的目标，被称为该领域的“圣杯”挑战。为了应对这一挑战，它率先通过温和的点击反应开发了一种简单而高效的工程无载体共价肽-寡核苷酸纳米共轭物（PON）。值得注意的是，这种PON可以在两亲性静电相互作用下实现自组装成纳米颗粒，表现出显着的RNase抗性和令人惊讶的有效细胞内寡核苷酸递送以及溶酶体逃逸。基于此策略，合成了一种名为CPP-(DOPA)6-miRNA-223的PONs，该PONs在巨噬细胞中表现出快速有效的细胞摄取，在溶酶体中迅速逃逸，在炎症区域显著聚集，在炎症性关节炎模型中表现出良好的治疗效果。因此，这项工作可能为所有寡核苷酸递送疗法的临床应用提供突破，并扩大其在基因治疗中的应用。

Engineering Peptide-Oligonucleotide Nano-Conjugates via Click Reaction as Self-Delivery System for Gene Therapy of Inflammatory Arthritis

Qing Wang, Wei Wang, Xiaole Peng, Gaoran Ge, Wenhao Li, Chen Zhu, Xu Chen, Shun Guo, Ning Li, Huilin Yang, Yaozeng Xu, Jiaxiang Bai, Guoqing Pan, Dechun Geng

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