领募:重编程技术可以将成纤维细胞转变为抗原呈递细胞

瑞典隆德大学的研究团队首次成功地将小鼠和人类皮肤细胞重新编程为称为树突状细胞的免疫细胞。该过程快速有效,代表了直接重编程诱导免疫的开创性贡献。重要的是,该发现开辟了开发针对癌症的新型基于树突细胞的免疫疗法的可能性。

我们所谓的树突状细胞是免疫系统的哨兵。他们的任务是扫描我们的组织中的外来颗粒,如细菌,病毒或癌细胞,并吞噬它们。他们随后将颗粒分解成更小的片段,称为抗原,并将其呈现在免疫系统的杀伤细胞(T细胞)表面。通过这种方式,杀手细胞可以了解他们要搜索和杀死的传染因子和癌细胞。

由于这些关键特征,已经测试了基于树突细胞的策略来治疗癌症患者。然而,癌症可以以这样的方式影响树突细胞,使它们丢失或变得功能失调。因此,我们需要找到为每位患者生成树突状细胞的新方法。现在,隆德的一个研究小组第一次通过一种称为直接重编程的过程成功获得了树突状细胞。他们已经确定了三种必需的蛋白质(PU.1,IRF8和BATF3),这些蛋白质是必需的,足以改变小鼠细胞的身份,使它们成为树突状细胞。他们还证实,相同的蛋白质混合物将人类皮肤来源的细胞重新编程为树突状细胞。该研究现作为封面文章在《Science Immunology》杂志上发表。

“从皮肤取出的组织切片中,我们可以培养数百万个细胞,并在仅需9天的过程中将它们重新编程为树突状细胞,”负责该项研究的研究团队负责人Filipe Pereira说。

“我们的研究表明,重编程细胞能够以与'天然'树突状细胞相同的方式有效捕获抗原并将抗原呈递给杀伤细胞。”研究人员甚至可以在将细胞引入生物体之前,通过在试管中向它们提供正确的抗原,将诱导的树突细胞导向特定的靶标。这一发现为开发针对实体瘤和血癌的免疫疗法的新策略开辟了未来的可能性,超越了目前可用的治疗方法。

“这是合并细胞重编程和癌症免疫疗法领域的绝佳机会。从治疗的角度来看,使用直接细胞重编程生成树突细胞非常有吸引力:我们的研究可能在临床上用于生成患者特异性树突细胞,”据Filipe Pereira说。

癌症免疫疗法利用人体免疫系统的细胞成分来对抗癌症,并且今年获得了诺贝尔生理学或医学奖。通过使用重编程的树突细胞,生物体排斥的可能性较低,因为这些细胞可以从每个个体患者的皮肤产生。

“肿瘤经常发生大量突变,发展成异质实体,这使得免疫系统更难以将其识别为威胁。从更具创造性的角度来看,我们现在想要探索树突状细胞重编程的发展过程。癌症基因治疗。我们的目标是将三种重编程蛋白直接注射到肿瘤中,迫使它呈现自己的肿瘤特异性抗原。这样可以激活杀伤细胞对抗肿瘤细胞,并可能导致它们被消除。我们命名这个概念TrojanDC与Homero的特洛伊木马类比。这项技术在癌症治疗方面的巨大潜力促使我们与隆德大学一起创办了一家新公司,将这一概念发展成有希望有一天能够接触癌症患者的产品,“菲利普佩雷拉说。

“此外,我们的研究开辟了重新编程其他树突细胞亚型的可能性,利用其独特的功能特征。更好地了解决定免疫哨兵身份的机制以及如何利用这些知识重新编程其他细胞类型进入树突状细胞可以使这些患者特异性细胞在临床中发挥作用,“Filipe Pereira总结道。

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