肿瘤治疗新成果！中国科学家揭示PD-1分子降解机制

由于蛋白质FBXO38活跃度降低，导致PD-1分子肆意发展，影响肿瘤免疫T细胞正常运行。

策划&撰写：山河

近日，中国科学家给全球癌症患者带来了福音。

11月29日消息，据报道，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室的许琛琦研究团队在国际顶尖学术期刊Nature（《自然》）上发表了他们的研究成果。这一研究成果与癌症免疫治疗有关，它揭示了阻碍人体免疫系统正常运作的PD-1分子的降解机制，以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。

2018年，日本科学家Tasuku Honjo因发现PD-1获得诺贝尔生理学或医学奖，这一分子在肿瘤微环境中非常活跃，但活跃的原因以及如何遏制，目前科学界还没能给出合理解答。

团队研究发现，在肿瘤细胞中，由于蛋白质FBXO38活跃度降低，导致PD-1分子肆意发展，影响肿瘤免疫T细胞正常运行。而白介素2可以加以遏制，从而让人体肿瘤免疫系统回归正常水平。

在29日的研究发布会上，中国科学院院士李林介绍了PD-1分子的作用机制，他打了个比方，假如人体是一个由细胞组成的社会，那么正常的细胞是公民，肿瘤细胞是狡猾小偷，T细胞是警察，PD-1则相当于影响警察能力的“麻醉剂”。一部分肿瘤细胞通过激活“麻醉剂”PD-1分子让T细胞“失能”，从而在人体内横行，不加遏制地发展下去。

这个“麻醉剂”到底为什么能被激活？具体而言，在正常细胞中，FBXO38活跃程度高，PD-1得到有效抑制。而在肿瘤细胞中，它的活跃程度低，因而PD-1大肆发展，使得T细胞无力对抗肿瘤。

值得一提的是，他们发现已经被用来治疗黑色素瘤和肾癌的白介素2可用来遏制PD-1。但由于副作用比较大，团队表示，今后可以优化白介素2的剂型和用量，和其他药物联合治疗癌症。

这项研究主要由中科院生化与细胞所许琛琦研究组完成，博士研究生孟祥波和刘希伟为共同第一作者。经费支持来自国家自然科学基金委、中国科学院、上海市科委以及中组部万人计划。