Meta分析之文献检索与筛选

一篇高质量的meta分析需要在选题、检索文献以及筛选文献这三部分花很大的精力。在讲解文献检索和筛选之前，我想和大家讲讲如何选题？一般来说，Meta分析的选题和一般的科研选题几乎没有差别，但是meta分析其实更偏向与临床实践应用，在这一点上它和一般的理论研究和基础实验研究有较大的差别。大多数的meta分析是用来评估治疗方案（包括药物和手术）的临床疗效的，为更好地指导临床实践提供证据支持，比如昨天和大家分享的他汀类药物预防心血管疾病的meta文章，因此meta分析本身也是循证医学（Evidence-based Medicine，EBM）的一个重要组成部分。当然除了评估疗效，meta分析还可以用来进行一定的病因推断，比如有一些观察性试验得出在老年人中，糖尿病患者摔倒的风险升高，而有一些试验则发现相反的结果，于是就有人做了一下meta分析，其研究结果发现在患有糖尿病（尤其是需要胰岛素治疗）的老年患者中，其摔倒的风险显著升高（Journal：Age aging, IF = 4.511）。这个研究也就确定了老年人摔倒的潜在致病因素即为糖尿病。所以，meta分析的选题主要来自临床实践，文献阅读以及平时的生活观察，其实处处皆可有课题。

接下来言归正传，如何检索文献呢？米老鼠还想以昨天的他汀类药物meta分析为例来讲解，这篇文章主要目的是比较由他汀类药物和非他汀类药物引起的不同降LDL-C （low density lipoprotein-cholesterol）作用在二级预防中的效应差异。在这里，使用的药物应该是降低LDL-C的药物，试验类型应该是随机化试验，那么检索的关键词就应该是 (“statin”,“ezetimibe”, “PCSK9 inhibitor”, “colestipol”, “cholestyramine”, “low-densitylipoprotein cholesterol”, “LDL-C” and “random”)，前五个都是降低LDL-C的药名，只有第一个是他汀类药物，其余四个是非他汀类降脂药，第五个都是指LDL-C，第六个词是代表随机化的意思。这样检索的好处是不容易遗漏文献，但对应的后果是检索出来的文献数目太多，给筛选带来麻烦，当然为了meta的质量，还是比较推荐大家采取这种检索策略的。

针对检索出来的结果，就需要认真筛选合适的文献了，这里需要先认真制定筛选标准，在这篇文章中，作者主要是做了如下几步：

（1） 选取试验人数>500的研究，减少小样本造成的偏倚；

（2） 随访时间至少在一年以上；

（3） 随机对照试验；

（4） 包含目标治疗方案；

（5） 剔除含有心力衰竭或者慢性肾功能衰竭的试验。

注意，一般只需要查阅文章的摘要就可以筛选出合格的文献，如果对于一些特殊文献，则需要详细阅读全文。

当然，除了上述标准之外，还有一些其他标准，具体可以参见Cochrane DatabaseLibrary（https://www.cochranelibrary.com/）。

参考文献：

1. Koskinas KC, Siontis GCM, Piccolo R, Mavridis D,Räber L, Mach F, Windecker S: Effect ofstatins and non-statin LDL-lowering medications on cardiovascular outcomes insecondary prevention: a meta-analysis of randomized trials. European Heart Journal 2017, 39(14):1172-1180.
2. Yang Y, Hu X, Zhang Q, Zou R. Diabetes mellitus and risk of falls in older adults: a systematic review and meta-analysis. Age Ageing. 2016;45(6):761–767。