血管生成的机制

血管生成(Angiogenesis）成相关的机制研究目前非常热

为什么关注血管生成

营养物质、氧气、代谢物、化学介质和代谢废物可以通过细胞之间的血管运输，以维持免疫系统、体温和PH值的动态平衡。血管在胚胎发育、身体生长和伤口愈合中起着重要作用。尽管血管有利于组织生长和再生，但它会助长炎症和恶性疾病，并被肿瘤细胞利用来转移和杀死癌症患者。因为血管滋养着身体的几乎每一个器官，偏离正常的血管生长会导致许多疾病。仅举几个例子，血管生长或维持不足可导致中风、心肌梗死、溃疡性疾病和神经退化，以及血管异常生长或重塑导致癌症、炎症性疾病、肺动脉高压和盲眼疾病。

血管生成的形成机制

血液循环系统在向组织输送营养物质和化学物质、清除废物和维持平衡方面至关重要。由主动脉、动脉、毛细血管和静脉组成的血管系统将血液输送到整个身体。血管形成的几种机制已被确认（图1），下面简要介绍一下。

a.萌芽血管发生（Angiogenesis）：芽体(尖端细胞)的形成和生长，最终与现有的血管或新形成的芽体融合的过程。b.肠套叠性血管生成:在原有血管一分为二的地方形成新的脉管系统。

c.血管生成（Vasculogenesis）:内皮祖细胞的产前新血管形成。内皮祖细胞增殖并形成管腔，最终组装成新的血管d.内皮祖细胞的募集:通过募集循环内皮祖细胞在肿瘤中形成血管。

e.血管拟态:由肿瘤细胞形成的基质包埋的导液网。f.癌症干细胞(CSC)的分化:通过CSC向内皮细胞的分化在肿瘤中形成新血管值得注意的是与正常组织使用发芽血管发成、血管生成和肠套叠不同（a-c），肿瘤可以使用所有六种血管形成机制（a-f）。

目前有些血管生成相关调控机制尚不明确，比如细胞因子和肿瘤环境中缺氧对肿瘤血管生成的详细调控机制尚不清楚。因此，深入研究炎性细胞因子在尿液微环境中的作用，可能为对结石血管生成的治疗提供新的治疗策略。此外，许多转移性疾病患者对血管内皮生长因子抑制剂难治或获得耐药性，而识别应答者的生物标志物却缺失。

血管生成（Angiogenesis）是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管内皮细胞的激活、增殖、迁移；重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的复杂过程，正常情况下二者处于平衡状态，一旦此平衡打破就会激活血管系统，使血管生成过度或抑制血管系统使血管退化。

生成过程

生长因子

血管内皮生长因子（VEGF），为单一基因编码的同源二聚体糖蛋白，能直接刺激血管内皮细胞移动、增殖及分裂，并增加微血管通透性。它是针对内皮细胞特异性最高，促血管生长作用最强的有丝分裂原。VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和Flt-1高亲和力结合后，直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导其迁移和形成管腔样结构；同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白（主要是纤维蛋白原）外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。VEGF在血管发生和形成过程中起着中枢性的调控作用，是关键的血管形成刺激因子。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。TNF-α是一类具有血管活性的细胞因子，可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1，IL-6和IL-8等的释放，促进异位内膜及基质细胞增殖及炎性细胞浸润，新生血管形成，组织粘连，从而形成异位病灶。

粘附因子

血管生成过程中需要血管内皮细胞(EC)与细胞外基质间、EC与EC间及EC与其他周围细胞间的相互作用。这种作用是粘附因子完成的，其中基质金属蛋白酶（MMP）通过降解基底膜糖蛋白及细胞外基质成分，启动了内皮细胞的激活和迁移，整合素家族通过和不同配基结合，介导血管内皮细胞的迁移和黏附，有助于新生血管的成熟和稳定，细胞黏附因子（ICAM-1）可产生免疫抑制和降低自然杀伤细胞的杀细胞毒性，有助于异位组织逃避机体免疫系统和自然杀伤细胞的的杀伤，促进异位组织侵入后的血管生成。

其他

血管生成机制复杂，参与并促进血管生成的因子也众多，EMT腹腔液中巨噬细胞数量明显增加，其分泌的TNF-α和IL-8可以促进血管内皮细胞的增殖，转化生长因子-β（TGF-β），血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)，乙酰肝素酶，血管生成素(angs)，骨生成素(OPN) ，环氧化酶(COX－2) ，缺氧诱导因子-1，层粘连蛋白(LN) ，胎盘生长因子(PLGF) ，Survivin，促红细胞生成素(Epo)均参与了EMT血管形成过程。