菁语良研-15▎BE试验数据现场核查要点及问题案例分享

问题举例：

PI在试验开展期间离职，但直至试验结束未变更PI，也未在伦理委员会备案。

递交材料与伦理审批文件不一致，缺少部分文件。

研究者文件夹中未收集方案违背伦理会议审查相关记录。

未按照伦理审查批件或意见规定的期限向伦理委员会递交年度/定期跟踪审查申请和研究进展报告。

缺少研究文件(如研究方案、ICF、CRF等)修正案审查申请表及伦理递交信。

案例来源于我司稽查发现及国家药品监督管理局官方公告，以下同

问题举例：

受试者筛选入选表中失败原因与研究病历中填写不一致。

受试者尚未完成方案要求的所有入选/排除标准判断，便进行随机入组。

研究者对化验单异常值判断标准不一致(CS/NCS)，进而影响受试者入选/排除及AE判定。

研究者授权分工不合理，如授权CRC对受试者进行体格检查、判断受试者是否符合入选/排除标准。

发生AE的受试者完成试验时间记录为出组当天，非受试者AE随访结束时间。

问题举例：

知情同意书份数与受试者筛选例数不一致。

受试者在知情同意书中签署的姓名、日期笔迹与其他原始记录中受试者笔迹不一致。

研究者签署的电话为办公电话，与医院SOP要求不符。

知情同意书变更版本后，未及时对受试者进行知情，并请受试者重新签署新版本知情同意书。

法定代理人仅签署了受试者姓名，未注明本人与受试者关系。

问题举例：

研究病历填写/修改不真实，如研究者针对机构质控所提出问题的修改，修改日期为研究病历填写日期(质控日期之前)，非实际修改日期，存在真实性问题。

HIS系统中受试者姓名、年龄等信息与研究病历及受试者鉴认代码表中信息不一致。

存在AE漏判漏记、原始记录与CRF中AE名称记录不一致情况。

检验报告无法溯源，相关检查仪器未经校准/校验。

试验过程记录中有用铅笔记录痕迹。

问题举例：

记录的合并用药与HIS系统医嘱信息不一致，记录不完整。

HIS系统显示受试者在其他科室开具方案禁用药物，但研究病历及CRF中未记录，未报告方案违背 。

HIS系统显示受试者在试验清洗期有住院经历，未进行SAE报告。

HIS系统显示受试者有违背入选标准的既往病史，未报告方案违背。

SAE仅见首次报告，缺少跟踪及总结报告。

问题举例：

COA中药品含量、批号等信息与方案中描述不一致。

清点发现剩余药品数量与药品库存表中记录不一致。

缺少药品冷链运输温度记录及温度计校验报告。

药品保存温度记录显示有超出方案要求的保存温度范围情况，未见处理记录或说明文件。

试验过程中使用的药品批号与提供的COA中药品批号不一致。

问题举例：

临床试验标本及检查报告交接登记表未记录因AE来院随访受试者的样本交接情况。

生物样本保存温度记录显示有超出方案要求的保存温度范围情况，未见处理记录或说明文件。

生物样本保存冰箱温度记录为人工记录，记录人仅1位，且节假日均进行记录，记录真实性存疑。

生物样本处理要求避光、冰浴等特殊条件，但原始记录中未体现相关操作记录。

缺少冰箱、离心机及其他生物样本相关仪器设备校验记录。

问题举例：

缺少数据库锁库批准文件。

统计报告中受试者筛选、入组、完成例数与实际发生的筛选、入组、完成例数不一致。

总结报告中受试者不良事件描述与统计报告不一致。

问题举例：

缺少离心机、天平、液质联用仪等关键仪器设备的使用记录。

仪器维护记录与仪器使用记录显示使用故障设备进行检测分析，记录真实性存疑。

实验室环境不满足方案要求的避光条件。

天平室缺少温湿度调节设施，温湿度记录显示湿度不符合天平使用说明书要求。

对源数据的删除缺少数据删除及备份记录。

问题举例：

稳定性考察不完善，数据无法支持试验需要，考察时间晚于样本检测时间。

同一台仪器上两个不同的序列运行时间重合，检测数据存疑。

考勤表显示分析人员未上班，却在操作记录上签字，存在真实性问题。

检测原始记录数据与稽查轨迹记录不符，稽查轨迹中显示的重复进样、被弃用的不合格数据均未在报告中体现。

部分样本重分析而没有随行质控，但数据被采用。

问题举例：

无合法的空白基质来源证明文件及相关记录。

生物样本接收与保存日期不一致，缺少从样本接收至保存中间环节操作及暂存记录，无法判断是否符合样本保存要求。

生物样本领用登记表中记录的样本领用日期、数量与检测记录中不一致。

缺少生物样本保存温度记录及温度计校准报告。

生物样本保存温度记录显示有超出方案要求的保存温度范围情况，未见处理记录或说明文件。

问题举例：

图谱无法溯源到受试者采样点信息。

对复测数据仅提供复测后的图谱。

纸质图谱与电子谱图数据不一致。

稽查轨迹中出现分析测试系统日期更改、重复检测后用同一文件名命名并覆盖原有图谱，报告

中仅提交其中一次文件的情况。

纸质图谱信息显示样品检测不连续，提示有部分样本经检测但未采用，质谱仪源数据电脑有数

据删除情况，未见上述未采用的样本信息，且质谱仪源计算机数据少于归档电子光盘信息数据。

问题举例：

部分样本采取手动积分，但积分方式不符合手动积分规定。

同一批次中采取不同的手动积分方式。

图谱中有手动积分，但无手动积分记录。

实际有复测样本，但总结报告中显示无复测。

外部数据传输过程中复测数据传输值为复测前结果，违背《生物样品分析计划》中复测原则。