100篇泛癌研究文献解读之突变全景图

为了分析不同类型、组织起源肿瘤的共性、差异以及新课题。TCGA于2012年10月26日-27日在圣克鲁兹，加州举行的会议中发起了泛癌计划。参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6000284/ 为此我也录制了系列视频教程在：TCGA知识图谱视频教程（B站和YouTube直达）

本文发表于 Nature. 2013 Oct ， 引用已经超2000了，题目是：Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. 这可能是第一个pan-cancer研究发了CNS正刊，样本量是 3,281 tumours across 12 tumour types ，针对他们的突变信息，使用 MuSiC 来计算 significantlymutated genes (SMGs)，主要是 20 cellular processes的127个基因的特征。

文献解读属于100篇泛癌研究文献系列，首发于：http://www.bio-info-trainee.com/4132.html

涉及到的癌症和样本量

数据可以下载 12 cancer types and tracked on Synapse with documentation (http://dx.doi.org/10.7303/syn1729383.2). 基于HG19参考基因组。

TMB

既然是对突变信息的pan-cancer研究，那么TMB，突变上下文就是最常规的了。

SMGs的重要突变

前面提到了作者的研究是确定了 20 cellular processes的127个基因，可以看到这些基因的非同义突变数量分布是具有异质性的。

而且这些SMGs很明显VAF要高，如下：

突变与否信息进行聚类

这里只考虑那127个基因的突变情况，画简单的oncoplot就可以展示，可以看到BRCA就被分成了5个类。

展现vaf分布情况

这里研究者挑选 Variant allele fraction (VAF) distribution of mutations in SMGs across tumours from AML, BRCA and UCEC for mutations ( 至少203 coverage) in copy neutral segments.

走sciclone流程

针对具体的样本进行分析：sciClone algorithm (http://github.com/genome/sciclone)

突变互斥或者突变共发生的探索以及生存分析

都是有成熟的R包可以完成的分析，我在系列视频教程在：TCGA知识图谱视频教程（B站和YouTube直达） 有讲解，这里就不赘述了。

后记

本研究毕竟发表于nature正刊，工作量不小，而且提出来很多肿瘤数据处理的方法，很多软件就得学十天半个月，更别说里面的算法了。

当然了，如果你想超脱于他们的泛癌计划已经发表的研究，那么就非常有必要跟着我读完这100篇泛癌文献！

详见我的100篇泛癌研究文献解读目录：http://www.bio-info-trainee.com/4132.html