肿瘤细胞与其所处的微环境是一个功能整体,肿瘤细胞看做是种子,而肿瘤细胞所处的微环境看做是土壤,肿瘤细胞与其微环境相互影响,共同进化,促进了肿瘤的产生。
肿瘤微环境tumor microenvironment, 简称TME, 主要由肿瘤细胞,及其周围的免疫和炎症细胞,肿瘤相关的成纤维细胞, 和附近的间质组织, 微血管, 以及各种细胞因子和趋化因子构成,是一个复杂的综合系统,可以分成以免疫细胞为主的免疫微环境和成纤维细胞为主的非免疫微环境。图示如下
可以看到,在肿瘤组织内部存在了一些其他类型的细胞,这些细胞进入到肿瘤组织的现象称之为浸润。浸润到肿瘤内部的淋巴细胞称之为肿瘤浸润淋巴细胞,tumor infiltration lymphocytes, 简称TILs, 包括了T淋巴细胞,B淋巴细胞,巨噬细胞(Macrophage),自然杀伤(NK)细胞,髓源性抑制细胞(MDSC)和发挥抗原呈递作用的树突状细胞(Dendritic cell, DC)。
浸润到肿瘤内部的淋巴细胞介导了免疫抑制的肿瘤微环境,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤的恶性发展,其中肿瘤相关的巨噬细胞tumor-associated macrophage,简称TAM和调节性T细胞regulatory T cells, Tregs起到了主要作用。
除了免疫细胞外,在肿瘤内部还有成纤维细胞,血管内皮细胞,等基质细胞的浸润,构成了肿瘤非免疫微环境。肿瘤相关的成纤维细胞cancer-associated fibroblasts, 简称CAFs, 可以释放基质细胞衍生因子,促血管生成因子等,促进肿瘤细胞生长和肿瘤血管的新生,血管内皮细胞则主要介导肿瘤血管的新生,共同为肿瘤的生成和转移提供助力。
肿瘤细胞和肿瘤微环境是相辅相成的,肿瘤微环境的异质性和肿瘤患者对于免疫疗法的不同响应率存在这密不可以的关系,已经有研究表明肿瘤免疫微环境和免疫治疗疗效之间的关联,通过对肿瘤免疫微环境进行分型,可以更好的指导临床治疗,实现精准医疗。