Hippo通路、Rho/Rock信号…揭秘基质刚度如何影响细胞命运

间充质干细胞（MSCs）具有多能性，能够分化成多种类型的细胞，其中成骨细胞是骨骼组织再生的重要细胞类型。细胞外基质（ECM）是细胞微环境的重要组成部分，其机械特性，如刚度，对MSCs的成骨分化起着关键作用。

1. 基质刚度对MSCs行为的影响

研究表明，基质刚度对MSCs的行为产生多方面的影响，包括：

细胞形态：在刚度较高的基质上，MSCs的形态更接近成骨细胞，表现为扁平、多角形和伪足状。

增殖：基质刚度对MSCs的增殖能力影响较小，但会影响其增殖的速率。

分化：基质刚度是影响MSCs成骨分化的关键因素。刚度较高的基质可以促进MSCs向成骨细胞分化，而刚度较低的基质则促进脂肪细胞分化。

成骨功能：在刚度较高的基质上，MSCs的成骨功能更强，例如矿化沉积和碱性磷酸酶（ALP）活性增加。

2. 基质刚度调控成骨分化的机制

基质刚度调控成骨分化的机制涉及多个信号通路和转录因子：

Runx2：Runx2是成骨分化过程中的关键转录因子，它调控成骨细胞的基因表达，包括ALP、骨钙素和骨桥蛋白。刚度较高的基质可以促进Runx2的表达，从而促进成骨分化。

β-连环蛋白：β-连环蛋白是Wnt信号通路的重要组分，它参与调控成骨细胞分化和脂肪细胞分化。刚度较高的基质可以促进β-连环蛋白的表达，从而抑制脂肪细胞分化，促进成骨分化。

Smad：Smad是BMP信号通路的重要组分，它参与调控成骨细胞分化和脂肪细胞分化。刚度较高的基质可以促进Smad的表达，从而促进成骨分化。

Hippo通路：Hippo通路是调控细胞命运的重要信号通路，它参与调控成骨细胞分化和脂肪细胞分化。刚度较高的基质可以促进Hippo通路中YAP/TAZ蛋白的核转位，从而促进成骨分化。

Rho/Rho激酶（ROCK）信号通路：Rho/Rock信号通路参与调控细胞骨架的重组和细胞内力的产生。刚度较高的基质可以激活Rho/Rock信号通路，从而促进成骨分化。

整合素：整合素是细胞与ECM之间的重要粘附分子，它参与调控细胞的行为和分化。刚度较高的基质可以促进整合素的表达和活性，从而促进成骨分化。

3. 炎症对基质刚度调控成骨分化的影响

炎症是影响骨组织再生的重要因素。炎症可以抑制基质刚度对成骨分化的促进作用。例如，炎症因子IL-1β可以激活p38信号通路，从而抑制成骨分化。

结论

基质刚度是影响MSCs成骨分化的关键因素。刚度较高的基质可以促进MSCs向成骨细胞分化，而刚度较低的基质则促进脂肪细胞分化。基质刚度调控成骨分化的机制涉及多个信号通路和转录因子，包括Runx2、β-连环蛋白、Smad、Hippo通路、Rho/Rock信号通路和整合素。炎症可以抑制基质刚度对成骨分化的促进作用。未来，需要进一步研究基质刚度调控成骨分化的机制，并开发新的治疗方法，以促进骨组织再生。

参考文献

El-Rashidy AA, et.al. Effect of Polymeric Matrix Stiffness on Osteogenic Differentiation of Mesenchymal Stem/Progenitor Cells: Concise Review. Polymers (Basel). 2021 Aug 31;13(17):2950.