4月19日,生命科学与资源环境学院动物病原微生物实验室团队在国际顶级期刊《兽医研究(Veterinary Research)》(中国科学院兽医学1区)上发表题为“Contribution of critical amino acid residues in the RNA-dependent RNA polymerase to the replication fidelity and viral ribavirin sensitivity of porcine reproductive and respiratory syndrome virus”的研究论文。
猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起的一种以怀孕母猪繁殖障碍和仔猪的呼吸道症状为特征的一种高度接触性传染病,俗称“蓝耳病”。PRRS是对世界养猪业经济影响最重要的疾病之一。PRRSV是迄今为止报道的最容易变异的RNA病毒。PRRS的防控仍然是世界性难题。PRRSV的遗传不稳定性是造成PRRS难以防控的根本原因。RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)影响PRRSV遗传稳定性的关键功能域还不清楚。
本研究首先应用化学诱变技术得到高保真的PRRSV NJ-Rb株,然后应用该毒株作为参考序列,构建NJ-Rb株感染性克隆并进行病毒拯救;根据PRRSV NJ-Rb株的RdRp基因突变比对结果,定点突变RdRp进行回补试验并拯救病毒,最后进行病毒遗传稳定性评价,最终确定了RdRp中影响PRRSV遗传稳定性的两个关键氨基酸位点,Val218和Pro386。同时,这两个氨基酸位点也是影响PRRSV对利巴韦林敏感性的位点。研究还发现,高保真PRRSV NJ-Rb株的体内外的组织嗜性均发生改变,该毒株可作为高保真疫苗候选株。本结果不仅揭示了RdRp影响PRRSV遗传稳定性的作用机制,更可为研制更安全的新疫苗提供理论基础。
本期编辑:Chem LT
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