辉瑞与Voyager达成3亿美元合作，推进下一代AAV基因疗法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在过去二十年里，人类在基因治疗领域取得了一系列里程碑突破。基因治疗也逐渐成为当前最火热的治疗领域之一，特别是腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体。

2017年12月10日，美国食品药品管理局（FDA）批准了Spark Therapeutics公司的基因疗法 Luxturna 上市，用于治疗 RPE65 基因突变导致的先天性失明。这也是首款获得 FDA 批准的 AAV 基因疗法，开启了体内基因治疗新时代。此后， Spark 被制罗氏（Roche）以43亿美元收购。

诺华（Novartis）也非常看重 AAV 基因治疗，其开发的治疗脊髓型肌萎缩症（SMA）的 AAV 基因疗法 Zolgensma 于2019年5月24日获得 FDA 批准上市，售价高达212.5万美元，一度成为全世界最贵的药物。

2022年10月4日，辉瑞（Pfizer）与Voyager Therapeutics宣布达成总额3亿美元的合作，进一步验证TRACER衣壳开发平台的潜力。辉瑞将为 Voyager 提供1000万美元的预付款，以及2.9亿美元的里程碑付款和特许权使用费。

据悉，此次合作将推进 Voyager 公司的GBA1 型帕金森病、SOD1 型渐冻症和其他神经系统疾病的研发管线，以及辉瑞公司的部分基因治疗项目。

虽然 AAV 被认为是最安全的基因治疗在提，FDA 也已经批准了少数几款 AAV 疗法上市，但 AAV 疗法仍然面临着安全问题，高剂量注射时的毒性作用导致了数名接受临床试验的患者死亡。因此，开发更安全、靶向性特异性更强的 AAV 衣壳迫在眉睫。

Voyager Therapeutics公司专有的 RNA 驱动的 TRACER 筛选平台，可产生比传统 AAV 血清型具有更高特异性、更低使用剂量和更少脱靶风险的新型 AAV 衣壳。例如突破血脑屏障并靶向中枢神经系统的新型 AAV 衣壳，在非人灵长类动物中的实验显示，静脉注射后，在大脑中可广泛表达，效率是 AAV9 的1000-10000倍。此外，TRACER 筛选平台还可以开发出对心肌、骨骼肌、眼睛、肝脏和其他组织具有增强的靶向性的 AAV 衣壳。

此前，2022年3月，诺华（Novartis）与Voyager Therapeutics宣布达成总额高达17.5亿美元的合作，诺华将为 Voyager 提供5400万美元的预付款，以及高达17亿美元的里程碑付款和特许权使用费。诺华将获得 Voyager 专有的 RNA 驱动的TRACER衣壳开发平台以及特定 AAV 衣壳的开发权益，诺华希望通过此次合作，能够开发出突破血脑屏障、靶向中枢神经系统的新型 AAV 载体，治疗那些大脑深处的疾病。

2021年10月，辉瑞（Pfizer）与Voyager达成了总额为6.3亿美元的 AAV 基因疗法合作，用于开发神经系统和心血管疾病的两个项目。

Voyager目前有5个自研管线，均处于临床前阶段，分别是阿尔茨海默症、GBA1型帕金森病、SOD1型渐冻症、HER2阳性脑转移性乳腺癌、亨廷顿症。治疗阿尔茨海默症和转移性乳腺癌使用的是递送治疗性抗体的方法，治疗帕金森病使用的是基因替代疗法，治疗渐冻症和亨廷顿症使用的是基因沉默疗法。

参考资料：

https://www.voyagertherapeutics.com/pipeline/

https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-eyes-next-gen-aav-therapies-175b-voyager-biobucks-pact