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爷爷摔了一跤,女博士专攻阿尔兹海默症,有了惊人发现

石杨是一个特别爱问问题的人。她问问题跟一般人还不太一样,她会一个问题接一个问题,直到问不出问题了为止。“我特别喜欢刨根究底,爱跟自己较劲儿,有点强迫症吧。”说完这个,她有点不好意思地笑了笑。

一副黑框眼镜,一头齐肩发,说话干净利落,石杨特别符合人们对女博士的印象。

石杨大学本科期间学的是生物科学,但是渐渐地,她发现自己对神经科学非常感兴趣,尤其对人类记忆的机制产生了浓厚的兴趣。“我当时就会不由自主地思考很多问题,比如人类意识是怎么产生的,人的记忆又是怎么产生的等等,就想着能通过科学的办法去探索答案。”

像她这样喜欢刨根究底的人,绝不会只是想想这么简单。所在的大学没有神经科学专业,石杨就开始自学,买来各种书籍研究,毕业后又进入清华大学医学院当时的学习与记忆研究中心学习了一年,之后申请进入了美国华盛顿圣路易斯大学神经系读博士。

与人类记忆有关的病症,阿尔兹海默症(AD)算其中一种,它是与学习记忆受损相关的一种严重的神经退行性疾病。进入美国的实验室学习后,石杨接触了很多学习资料,她意识到,这种疾病对人类造成的痛苦绝不仅仅是记忆损伤那么简单。记忆损伤只是病人的早期表现,等发展到了中后期,病人身体各个系统的功能都开始出现问题,包括性格改变、认知功能恶化、运动功能衰退等,最终会卧床不起、生活不能自理,直到没有尊严地死去。“这个过程可能会持续10年乃至20年,对病人本身及家庭造成的痛苦是难以估量的。”

阿尔兹海默症给患者及家属带来的痛苦,石杨感同身受。在她十五六岁的时候,爷爷摔了一跤,随后身体机能逐渐下降,时而清醒,时而糊涂,最后连家里人都不认识了,整个人也卧床不起,只能靠家人贴身照顾。“当时全家人都没弄明白,直到我接触到了神经科学,现在回想起来,我觉得爷爷就是得了阿尔兹海默症。”石杨说,爷爷的病变对整个家庭影响都非常大,感觉家里人身心都被掏空了。

在美国实验室学习的前两年,石杨尝试自己感兴趣的各种实验,失败了就重来,再失败就再尝试。有一天石杨突然灵光一现,大胆地将阿尔兹海默症的病因和免疫系统联系在了一起,并第一时间将这个想法汇报给了实验室主任。“这根本不可能!”主任一盆“冷水”泼过来,觉得她的这个想法简直不可思议。可有了前两年各种失败的经历后,石杨根本不在意这种“打击”,“我当时就想着,那我就继续做实验,来证明到底有没有可能。”

在阿尔兹海默症的研究领域,传统观点认为,是神经系统里的蛋白质产生了病变导致病发。但石杨发现,免疫系统的失调可能在推动阿尔兹海默症的发生发展中起到非常关键的作用,大脑里的先天免疫细胞——小胶质细胞,被激活后能从根本上推动病理性蛋白的生成和神经退行的发生。她发现,通过药物把小胶质细胞去除掉以后,病理性蛋白质就不会再生成,神经退行也不会发生。石杨对自己的想法愈发有了信心。

证明以上结论,石杨用了大约一年的时间,就此也走上了神经免疫与阿尔兹海默症调控的研究道路。目前,这个方向也已经成为该领域机制研究与靶向治疗的新焦点。

2022年,石杨回国入职北京脑科学与类脑研究所。入职短短两年,她迅速创建了自己的独立实验室及创新团队。“我们要继续去寻找小胶质细胞被激活的机制和靶点,要去控制它,同时关注外周的免疫,即我们的环境因素、生活方式等,因为这些都会在一定程度上影响人体的免疫系统,进而影响到人们患阿尔兹海默症的风险程度。”

石杨说,阿尔兹海默症这种疾病越来越受到关注,也是因为人们越来越长寿了,因为这本质上是一种老年病,以前大家可能都活不到发病的年龄。而对疾病来说,防大于治,如果能一开始就把问题扼制在摇篮里,那是最重要的;但如果疾病发生了,就要想办法去阻止其发展,如果能延缓10年甚至20年发病,那就算是有了很大的突破。

阿尔兹海默症从被发现至今虽然已经有一百多年的历史,却始终没有非常有效的治疗方案。石杨认为,这根本的原因还是对疾病的病发机制缺乏认知,之前的很多努力都只停留在头痛医头、脚痛医脚,治标不治本的阶段。

“我特别喜欢探索机制的问题,喜欢刨根究底找根本原因,很想弄清楚这个病的发病机制,把整个体系做起来。”石杨说,最终的目标当然是做到临床,最终帮助到全人类。

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