2025年3月13日晚,山东大学孙金鹏、于晓与北京大学基础医学院姜长涛和孔炜合作作为共同通讯以First Release的形式在Science上发表了最新研究成果。该研究报道了通过FPR2受体传递的神经酰胺代谢信号抑制脂肪细胞的产热作用。该研究首次鉴定出FPR2(甲酰肽受体2)是脂肪细胞中的神经酰胺膜受体,FPR2特异性地结合长链神经酰胺(C14至C20);C16:0神经酰胺与FPR2结合,并通过Gi-cAMP信号通路抑制产热,证实了C16:0神经酰胺通过激活FPR2受体抑制脂肪产热。该研究解析了与C16:0、C18:0和C20:0神经酰胺结合的FPR2-Gi三聚体复合物的冷冻电镜结构,其疏水尾部深深嵌入在正位配体口袋中,对FPR1或FPR3等密切相关受体中的神经酰胺结合基序进行修饰,可以将它们从非活性神经酰胺受体转变为活性受体。总之,该研究确定了FPR2是脂肪细胞中神经酰胺的膜受体,阐明了其通过Gi-cAMP信号级联抑制脂肪组织产热的功能机制,为FPR2介导的脂肪细胞产热提供了结构基础,并破译了FPR2选择性识别不同链长神经酰胺的结构密码。研究不仅为深入理解神经酰胺的生物学功能提供了新的视角,也为代谢性疾病的靶向治疗开辟了新的研究方向。
本文第一完成单位为山东大学,北京大学为共一共通作者单位,本文第一通讯作者为山东大学孙金鹏,这也是孙金鹏2025年以来作为通讯作者发表的第4篇顶刊文章(其中3篇为第一通讯作者)。就在上周,孙金鹏作为共同通讯作者与本文的两位合作者北京大学基础医学院孔炜(第一通讯)、姜长涛以及中日友好医院郑金刚合作作为共同通讯在顶刊Nature以“加速预览”的形式在线发表了通过CYSLTR2和P2RY6感知神经酰胺以加重动脉粥样硬化的研究论文。两项研究均为神经酰胺研究领域的重要进展,相关研究构建了神经酰胺信号转导的分子拓扑图谱,颠覆了传统认知。
此外,在1月29日,也是农历新年的第一天,山东大学孙金鹏、易凡、肖鹏、于晓和德国莱比锡大学Ines Liebscher教授作为共同通讯合作在顶刊Cell上报道了雄激素膜受体的鉴定,结构和激动剂设计;该研究揭示了雄激素5α-DHT在肌肉细胞中激活膜受体GPR133及其特异性的小分子配体AP503。在2025年的1月2日,山东大学孙金鹏、杨帆、张鹏举、易凡和四川大学邓成共同通讯合作在Cell上报道了哺乳动物GPR4和非洲爪蟾GPR4质子感应的进化研究及其结构基础;阐释了不同物种GPR4感受质子的共同机制和物种特异性的独特适应机制,该文也是国内机构2025年的第一篇Cell文章。
综上所述,在3月还未过半的情况下,孙金鹏已经作为通讯作者发表了2篇Cell、1篇Nature和1篇Science,短短两个半月时间内已集齐了CNS三大顶刊,实现了大满贯。目前孙金鹏也以4篇顶刊独居今年国内学者顶刊发文的首位,武汉大学的严欢以3篇位居第2,发文2篇的国内学者众多,粗略统计已达10位以上。我们再来简单回顾下孙金鹏的个人简历,1976年生的孙金鹏,本硕均毕业于中国科学技术大学(1993-2001年),2007年博士毕业于美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院(师从诺奖得主、GPCR奠基人Robert J Lefkowitz)。博士毕业后在杜克大学进行博士后研究,孙金鹏于2011年回国加入山东大学至今,目前为该校教授,山东大学齐鲁医学院副院长和高等医学研究院常务副院长;他还是北京大学教授、北大基础医学院生物物理学系主任。孙金鹏主要研究领域为膜受体G蛋白偶联受体(GPCR)结构和功能的相关研究,并在该领域取得了一系列重要成果,他曾获谈家桢生命科学创新奖、中华医学科技奖-医学科学技术二等奖、全国创新争先奖、新基石研究员项目和首届国家杰青-延续资助项目等荣誉。
取自山东大学
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