速问速答|药物稳定性影响因素试验操作要点

本文通过7个核心问题，系统解析影响因素试验操作要点，助你快速掌握核心知识。

1. 影响因素试验的核心目的是什么？

影响因素试验通过在比加速试验更剧烈的条件下模拟极端环境，探究药物的固有稳定性。

明确温度、湿度、光照等因素对药物降解的影响路径及产物，为制剂工艺优化、包装材料选择及贮存条件设定提供科学依据。

2. 原料药与制剂在试验设计上有何区别？

原料药需直接暴露于开口容器中，摊成≤5mm的薄层（疏松原料药≤10mm）进行测试。

制剂则需根据剂型特点调整处理方式，如片剂需去除外包装后分散为单层，注射剂需保持严封完整性。

两者均需在高温、高湿、强光条件下独立开展试验。

3. 高温试验的具体操作参数如何设定？

将供试品置于洁净开口容器中，60℃条件下放置10天，分别在第5天和第10天取样检测。

若含量低于规定限度，则转至40℃条件重复试验。

试验过程中需同步监测供试品外观变化。

4. 高湿试验中如何控制湿度条件？

采用恒湿密闭容器，通过放置饱和盐溶液实现湿度调控。

25℃条件下，若需90%±5%湿度环境，可选用硝酸钾饱和溶液。

若需75%±5%湿度环境，则改用氯化钠饱和溶液。

试验周期为10天，需在第5天和第10天取样，并同步称量吸湿增重数据。

5. 强光照射试验的照度标准如何执行？

供试品需置于光照箱内，接受4500lx±500lx照度照射，总照度量需达到120万lx·h。

试验周期为12天，分别在第6天和第12天取样检测。

特别需关注供试品外观变化，必要时补充紫外光照射试验以完善数据。

6.包装材料对试验结果有何影响？

试验需使用商业化包装或模拟包装。

若包装材料可能影响稳定性，应同步开展包装相容性试验，评估浸出物、吸附等潜在风险。

7. 如何通过试验结果优化制剂工艺？

若试验发现药物在特定条件下快速降解，需重点分析降解产物毒性及生成机制。

若高湿环境下出现严重吸湿，可考虑调整制剂处方或更换防潮包装材料。

若光照导致有效成分分解，则需优化制剂的光屏蔽设计。

参考指导原则

1. ICH Q1A(R2)《新原料药和制剂的稳定性试验》

2. ICH Q1B《新原料药和制剂的光稳定性试验》

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