速问速答|药物稳定性加速试验操作要点

本文通过10个核心问题，系统解析加速试验操作要点，助你快速掌握核心知识。

1. 加速试验的目的是什么？

加速试验通过模拟高于长期储存条件的极端环境，评估药物在短期偏离标签贮存条件下的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供依据。

若6个月内供试品不符合质量标准，需调整至中间条件继续试验。

2. 试验条件如何选择？

标准条件为温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%。

对温度敏感药物，可调整为30℃±2℃、相对湿度65%±5%。

对半透性容器包装制剂，需采用40℃±2℃、相对湿度25%±2%的特殊条件。

3. 供试品数量和批次有何要求？

需使用三批供试品，且包装应与上市产品一致。

供试品生产规模需与大生产一致，制剂至少10000片/粒，大体积包装制剂需满足试验总量的10倍。

4. 试验设备有何要求？

设备需能精确控制温度±2℃、相对湿度±5%，并具备温湿度监测功能。

推荐使用恒温恒湿箱，确保设备内各部分温度均匀且适合长期使用。

5. 取样时间点和频率如何确定？

在试验期的第1、2、3和6个月取样，按稳定性重点考察项目检测。

若中间条件启动，试验需延长至12个月，以获得更完整的数据。

6. 稳定性重点考察项目包括哪些？

需根据剂型特点制定考察项目，常见项目包括含量、有关物质、溶出度、微生物限度等。

7. 试验中止或调整的条件是什么？

若6个月内供试品不符合质量标准，需调整至中间条件继续试验。

若中间条件仍不符合标准，需重新评估试验方案或改进药品配方。

8. 包装材料对试验结果有何影响？

包装材料需与上市产品一致，因其对药物稳定性有显著影响。

半透性容器包装制剂需采用特殊试验条件，以准确评估药物在包装内的稳定性。

9. 试验中如何处理异常情况？

试验过程中出现温湿度异常，需记录变化前后的数据并说明原因。

若异常对样品无实质性影响，可继续试验。

若有影响，需评估并采取补救措施（比如重新设定条件并延长试验时间以弥补数据缺失）。

10. 如何与长期试验结果结合分析？

加速试验结果需与长期试验结果结合分析，以确认药品在实际储存条件下的稳定性。

若加速试验结果与长期试验结果不一致，需重新评估试验方案或药品配方。

参考指导原则

1. ICH Q1A(R2): 新原料药和制剂的稳定性试验

2. CDE《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》

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