分子胶赛道“捷报连连”，默沙东、Incyte斥资深耕！

昨日，是分子胶领域忙碌而充实的一天；两家专注于蛋白质降解剂的企业Proxygen和Biotheryx，分别官宣与默沙东和Incyte达成分子胶合作，合计金额超29亿美元。

2023年4月5日，Proxygen宣布与默沙东（“MSD”）达成一项为期多年的研究合作和许可协议，以共同确定和开发针对多个治疗靶点的分子胶降解剂。根据协议条款，Proxygen将收到MSD的预付款，并根据所有项目的特定研究、开发和商业化的实现情况，有望获得高达25.5亿美元的里程碑付款，以及研发产品商业化后的特许权使用费。

两家公司曾在2022年6月签订一项战略性合作与许可协议，根据协议内容，双方将共同开发分子胶并将产品推入临床。这一合作为Proxygen带来最高4.95亿欧元（5.54亿美元）的研发资金、多种里程碑付款和特许权使用费。

关于Proxygen

Proxygen成立于2020年，专注于开发各种临床需求未被满足适应症的分子胶。公司开发了一种高度通用的分子胶降解剂发现引擎，有望改变分子胶类药物的发现过程，促进分子胶的发展，这种不依赖蛋白酶的筛选方法可以针对难以靶向或不可成药的靶标，进行大规模特异性地鉴定分子胶降解剂。

公司平台通过整合了基因体、蛋白体学资讯，以非特定连接酶（ligase）为筛选目标，针对难以成药、甚至不可成药的蛋白开发出具有特异性的分子胶降解剂，不仅抑制有害蛋白的作用，更借由降解并清除有害蛋白达到根本性的治疗效果。

目前，公司已与默沙东、Boehringer Ingelheim达成战略合作。

2023年4月5日，Biotheryx宣布已与Incyte签订研究合作和许可协议，以发现和开发针对新型肿瘤学靶点的靶向蛋白质降解剂。

根据协议条款，Biotheryx将利用其独特的PRODEGY平台来识别并初步开发分子胶，用于多个此前被认为“不可成药”的肿瘤学靶点。基于此，Biotheryx将获得700万美元的技术使用费，外加Incyte提供的600万美元潜在研发资金，用于分担与合作相关的成本；Biotheryx也有望获得潜在的未来监管和商业里程碑，最高可达3.47亿美元，以及产品全球净销售的特许权使用费。Incyte将全权负责合作分子胶产品的进一步开发和商业化。此外，双方可以进一步扩大合作，相关财务条款尚未披露。

关于Biotheryx

Biotheryx是一家生物制药公司，发现并开发了一系列first-in-class的蛋白质降解剂，包括PROTAC和分子胶。公司团队成员之前开发了第一个FDA批准的Cereblon调节剂，利用在Cereblon结合方面的专业知识来构建专有的PRODEGY平台。

Biotheryx的研发管线

Biotheryx利用人体的天然蛋白质稳态机制，导向特定的蛋白质，否则这些蛋白质不会自然降解。这代表了一个非常有前景的治疗方法，广泛地驱动疾病的异常蛋白。

公司管线中的重点药物，包括PROTAC：用于泛KRAS突变癌症的SOS1降解剂、用于实体瘤的CDK4/6抑制剂，以及用于炎症性疾病的PDE4降解剂。

分子胶：BTX-1188，靶向GSPT1和IKZF1/3，用于急性髓系白血病和实体瘤。

关于分子胶

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC 不同的是, 分子胶对E3 泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解。它具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。

根据美国化学学会药物化学分会发表的一份关于分子胶和靶向蛋白降解剂研究报告，显示近年来随着时间的推移，靶向蛋白质降解剂的出版物有所增加，特别是分子胶的研究速度超过了其他领域。

截至目前，目前批准的分子胶降解剂包括Thalidomide、Lenalidomide、Pomalidomide、Rapamycin、Cyclosporin A、Mekinist、FK506、Lupkynis，适应症主要集中于肿瘤、免疫炎症等领域。

目前有超过600个E3连接酶，仅5种应用于分子胶，即：CRBN，DDB1，β-TrCP，DCAF15，SIAH1。

据不完全统计，将目前临床阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：

将处于临床前阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：