近期来自深圳大学的研究团队在《自然》发表了论文“组蛋白H1脱酰胺化促进染色质松散和DNA修复”(Histone H1 deamidation facilitates chromatin relaxation for DNA repair),欢迎阅读文章了解详情。
DNA双链断裂周围染色质的开放对于其高效修复至关重要。尽管已知连接组蛋白H1能促进染色质压实成高阶结构,但H1修饰调控染色质松散响应DNA损伤的机制仍不清楚。
来自深圳大学的研究团队发现,DNA损伤发生后,CTP合成酶1(CTPS1)催化H1上76和77位点的天冬酰胺残基发生脱酰胺化,继而引发75位的赖氨酸乙酰化,而这种双重修饰与染色质开放有关。机理上,组蛋白乙酰转移酶p300对脱酰胺化的H1表现出底物偏好性,证明H1脱酰胺化是随后乙酰化的先决条件。此外,在小鼠异种移植模型和临床队列中,CTPS1高表达与肿瘤放疗抵抗有关。这项研究为连接组蛋白如何调控DNA损伤应答中的染色质动态改变提供了新见解。
论文表1:DNA损伤修复需要H1(N76D/N77D)。
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通讯作者:Wei-Guo Zhu(深圳大学)
第一作者:Yuan Tian、Tingting Feng、Jun Zhang(深圳大学)
DOI:10.1038/s41586-025-08835-0
发表日期:2025年4月16日
《自然》
2023 Journal Metrics
影响因子:50.5
五年影响因子:54.4
学科排名:1/134,多学科科学
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*数据来源:2023年Journal Citation Reports, Clarivate Analytics 2024和期刊官网
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