COVID-19阴影下的临床试验，FDA发布应对指南

导读

当前，新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已构成全球性大流行，受其影响，许多临床试验可能面临一些挑战。近日，FDA发布了在COVID-19大流行期间开展临床试验的应对指南，主要内容如下：

正在进行的临床试验注意事项

申办者应考虑到可能发生的各种情况，评估对试验安全性的潜在影响，并相应地修改研究方案，包括是否继续招募受试者，是否继续为已经参与试验的患者提供研究产品以及在整个试验过程中是否需要更改患者的监测方法等。无论如何，至关重要的是，要让参与者随时了解可能影响研究和监测计划的任何改变。

研究申办者可在与临床研究者和机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）协商后，确定继续或终止试验，以最好地保护参与者的安全和权利。决定将取决于具体情况，包括研究产品的性质，进行适当安全监测的能力，研究产品供应链的影响以及疾病的性质。

鉴于试验参与者可能无法前往研究地点进行指定的随访，因此申办者应评估是否可以采用其他替代方法进行安全评估，如电话联系、在线随访、更高评估地点（包括当地实验室或影像中心）；或确定是否有必要现场拜访；或考虑改变监测方法，均以确保试验参与者的安全为前提。

在某些情况下，无法继续使用研究产品或前往研究地点的参与者可能需要进行额外的安全监控（如退出后有效的研究治疗）。

根据协议或实际情况，需要采用新的试验流程或修改现有流程，例如对于正在进行的试验考虑推迟某些评估是否合适，或者如果研究不能在现有方案下进行，考虑是否停止正在进行的患者招募，甚至让参与者退出。

正在进行临床试验的医疗保健系统可能强制执行COVID-19筛查程序，即使在临床研究就诊期间进行，也无需将协议修改上报，除非申办者收集这部分的数据作为新研究目标的一部分。

在IRB / IEC（或FDA）进行审核和批准前，通常不会更改试验协议。如果由于COVID-19而导致协议紧急更改，则鼓励申办者和研究人员尽早与IRB / IEC对接。如计划更改可最大程度减少即时危害、保护参与者健康，则可在无需IRB批准或在IND或IDE修订前进行，但必须事后进行报告。因此鼓励申办者和研究者与其IRB合作，前瞻性地定义计划，优先报告可能影响试验参与者安全性的偏差。

替代方案的实施应尽可能与原方案保持一致，申办者和临床研究人员应记录采取应急措施的原因、研究行为的改变、持续时间、参与者受到了哪些影响以及如何受到影响的。

研究随访时间的更改、遗漏或患者停药都可能会导致信息丢失，重要的是在病例报告表中获取特定信息，包括与COVID-19的关系，以解释缺失的数据。

如果计划在临床机构进行的随访受到重大影响，那么那些可以自我服用的研究产品可采用其他安全的交付方法。对于需要在医疗机构中才能使用的研究产品，建议咨询FDA审查部门。

就评估功效终点的方案修改（如使用虚拟评估、评估延误以及另选研究专用标本的收集）建议与审核部门协商。对于未能获取功效终点的个别情况，应记录原因。

如果研究变更将导致需要修改数据管理和/或统计分析计划，则应与FDA审查部门协商。在锁定数据库前，申办者应在统计分析中说明如何处理与COVID-19相关的偏差。

如果计划不再进行现场监测的随访，则申办者应考虑优化使用中央和远程监测方案，以维持对临床试验中心的监督。

尚未制定方案和政策的临床试验

申办者、研究者和IRB应考虑制定和实施相应的政策和方案，或修订现有的政策和方案，明确在COVID-19防治措施可能导致研究中断时，如何保护试验参与者以及管理研究行为。研究程序变更可涉及知情同意、研究访问、数据收集、研究监测、不良事件报告、研究人员交通限制、隔离措施或COVID-19而导致监测疾病本身发生变化。

所有受COVID-19影响的试验

申办者应在临床研究报告的适当部分（或在单独的研究特定文件中）描述：

1.由于COVID-19防治措施而在研究中断期间实施的应急措施。

2.通过唯一的主题编号标识符和研究地点列出受COVID-19影响研究中断涉及的所有参与者，并描述个人参与方式发生了哪些变化。

3.对实施的应急措施带来的影响进行分析和讨论，如试验参与者退出研究、使用替代方案对安全性和疗效结果的影响。

FDA强调患者的安全应始终是最重要的考量因素。临床试验的申办者、研究人员、和IRBs/IECs将致力于维护试验参与者的安全和研究数据的完整性。如上所述，FDA理解可能需要对试验方案进行修改，但是需要最大程度的减少对试验完整性的影响，并且记录试验方案偏离的原因。