FDA 发布药品和生物制品研发主方案指南草案

美国 FDA 于 12 月 21 日发布了一份关于在药品和生物制品研究临床试验中使用主方案的指南草案，该草案取代了疫情期间有关该主题的指南。指南草案涉及根据主方案进行试验的设计和分析，以及提交支持监管审评的文件。

指南的要点是旨在生成证明安全性和有效性的实质性证据的随机伞式试验和平台试验。所讨论的概念对于考虑早期或探索性伞式和平台试验以及为满足上市后承诺或要求而进行的试验也可能有用。

主方案（Master Protocol）的定义为设计有多个子研究的方案，涉及在相同的整体试验框架内的协同努力，以使用一个或多个目标，在一种或多种疾病亚型中，评估一个或多个研究用药物。使用主方案精心设计和实施的试验可以通过最大限度地增加从研究工作中获得的信息量来加速药物开发。

与单独方案下的独立试验相比，主方案可以通过利用共享控制臂和其它共享方案元素（例如，就诊时间表、测量程序）、共享基础设施（例如临床站点网络、中心设施、中央随机化系统、数据管理系统）以及共享监督（例如，指导委员会、数据审查委员会）来提供某些优势。但同时，主方案增加了复杂性，可能会增加启动时间，并可能导致设计挑战，例如确保对治疗分配进行充分的盲法。此外，涉及多个利益相关者的主方案将需要高度协调。

FDA 在 2021 年发布了《COVID-19：评估治疗用或预防用药品和生物制品的主方案》，旨在促进对开发治疗或预防新冠疾病的药物主方案的使用。公共卫生紧急状态（PHE）声明到期后，FDA 修订了 2021 年指南，使其在发布有关该主题的新指南草案之前保持有效。

FDA 表示，在 21 日的这份指南草案发布之后，2021 年指南已被撤销，新发布的指南草案是《2022 年食品和药品综合改革法案》（FDORA）中规定的。

FDA 表示，“FDA 之所以发布新的指南草案是因为 2021 年指南中解决的许多问题都出现在新冠 PHE 的背景之外。”新指南草案中的建议适用于一系列治疗领域，而不仅仅是新冠产品。

FDA 还表示，与之前的指南相比，指南在设计和分析主题方面更加全面。具体来说，指南草案提供了与随机化、对照组的选择、知情同意、治疗分配盲法、适应性设计、多重性、药物比较以及药物安全性评估相关的更详细的考虑因素。指南草案还扩展了对试验监督、数据共享、信息传播和支持监管审查的提交的考虑。

作者：识林-椒