我国科学家开发基因工程新技术，有望催生更通用基因与细胞疗法

我国科研团队成功开发逆转座子基因工程新技术，实现了全RNA（核糖核酸）介导的基因精准写入，首次在多种人和小鼠细胞系及原代细胞中实现功能基因的定点整合。该技术的突破，意味着人们可以通过外源功能基因的精准写入，干预多种不同位点基因突变导致的单基因遗传缺陷等疾病，从而开发更为通用的基因与细胞疗法。近日，相关研究成果以长文形式在《细胞》杂志在线发表。

基因组DNA（脱氧核糖核酸）是生命的蓝图，对基因组DNA实现任意尺度的精准操作代表对生命蓝图进行修改绘制的底层能力，是基因工程技术发展的核心。以CRISPR基因编辑技术为代表的技术进步，实现了基因组单碱基和短序列尺度的精准编辑，基本解决了基因组精准编辑的挑战。然而，如何实现大片段DNA在基因组的高效精准整合，仍是亟需突破的难题。

此前，科学界已经研发了多种基因写入技术，但它们都依赖DNA模板作为基因写入的供体，面临免疫原性高、体内递送困难、在基因组中具有随机整合风险等诸多挑战。若以RNA媒介，其在安全性、可递送性方面都具有显著优势。

中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院研究员李伟与研究员周琪团队合作，通过基因组数据挖掘、大分子工程改造等手段，开发了使用RNA供体进行大片段基因精准写入的R2逆转座子工具，能在多种哺乳动物细胞系、原代细胞中实现大片段基因高效精准整合，最高效率超过60%，成功实现了全RNA介导的功能基因在多种哺乳动物基因组的精准写入，为新一代创新基因疗法的发展提供了基础。

开发全RNA介导的、高效精准的哺乳动物细胞大片段功能基因写入工具