编译:PharmLink华平 来自:蒲公英
上个月底,FDA公布了一封警告信,针对是德国一家企业Dental-Cosmetics GmbH&Co. KG,审计时间为2019年7月15日至19日。
在警告信中,FDA着重批评了工艺验证缺陷,原因是公司没有充分验证用于生产药品的工艺。FDA表示,已详细审查了该公司对FDA 483表格的回复,但认为其内容不充分。
公司对工艺验证缺陷的回复
在该公司的工艺验证中,只对首个生产批次进行了相关测试,然后由研发部和质量保证部共同决定是否放行该批次。FDA在 483表格中强调这是不够的。为此,在483表格回复中该公司特别说明:
“由于可变性(variability),一般无法对生产工艺进行验证。我们的替代方法是,对所有相关参数均进行检测控制。”
“ ...我们认为小的偏差是可以接受的,因为它们不影响产品的总体可用性。”
FDA对此的立场
对于FDA,这样的解释显然是不能接受的。FDA引用工艺验证指南(Process Validation Guideline),说明FDA要求进行工艺验证,以表明工艺是基于科学方法进行开发的,并且工艺在整个生命周期中均处于受控状态。为此,必须相应地开发每个生产工序。之后,工艺确认研究( process qualification studies)可以证明初始控制状态是否得以维持。产品上市之前,必需完成工艺验证。
关于公司回复中提到的“可变性”,FDA要求该公司进行药品工艺评估,以确保有一个数据驱动且科学合理的程序,可以识别和控制所有可变性因素,使生产工艺将始终符合适当的规范和生产标准。这包括但不限于:评估设备的预期用途的适用性,监控和检测系统中可检测性是否充分,输入物料的质量,以及每个生产工序和控制的可靠性。
在此基础上,FDA要求该公司承诺对所有产品执行适当的工艺验证。为此,该公司需要向FDA提供相关工艺验证程序,以及验证计划的详细摘要,确保产品整个生命周期内处于控制状态。这些文件需要详细说明工艺性能确认(PPQ)计划,如何持续监控批内和批间变化,以确保持续的控制状态。此外,该公司还需要提交相关设备和设施确认程序。
WARNING LETTER- Dental-Kosmetik GmbH & Co. KG
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/dental-kosmetik-gmbh-co-kg-591351-01162020
How does the FDA deal with Processes that cannot be validated?
https://www.gmp-compliance.org/gmp-news/how-does-the-fda-deal-with-processes-that-cannot-be-validated
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