科学家宣布：延缓阿尔茨海默氏症可能取得突破

今天宣布的研究首次表明，抗淀粉样蛋白药物可以延缓甚至阻止早发性阿尔茨海默氏症患者症状的发展。

我们可能正处在阿尔茨海默病研究的关键时刻。在本周公布的临床试验数据中，科学家们提出了早期证据，表明有可能延缓因基因而注定要在年轻时患上阿尔茨海默病的人的症状。

华盛顿大学医学院的研究人员领导了这项研究，旨在测试一种名为“Gantenerumab”的实验性抗淀粉样蛋白药物是否能帮助患有遗传性阿尔茨海默氏症的人。在治疗时间最长的一部分患者中，该药似乎将他们出现症状的风险降低了50%。这些发现还需要后续研究，但外部专家对这对治疗阿尔茨海默病的未来意味着什么持谨慎乐观的态度。

纽约大学朗格尼健康中心认知神经学中心主任Thomas M. Wisniewski没有参与这项研究，他告诉媒体说：“研究结果清楚地表明，在临床前阶段治疗[阿尔茨海默氏症]病理可能有效减缓或预防疾病发作。”

Gantenerumab是科学家为阿尔茨海默氏症开发的许多类似药物之一。这是一种针对β淀粉样蛋白的实验室制造抗体，β淀粉样蛋白是两种被认为在导致阿尔茨海默氏症中起关键作用的蛋白质之一（另一种是tau）。在患有阿尔茨海默氏症的人身上，一种错误折叠的β淀粉样蛋白在大脑中积聚，形成坚硬的团块，即斑块，最终笼罩整个器官。科学家们已经提出了一种理论，认为有可能用像Gantenerumab这样的药物来阻止或至少减缓阿尔茨海默氏症的发展，这种药物可以分解并防止这些斑块的形成。

不幸的是，这一假设并不顺利。许多抗淀粉样蛋白药物在早期表现出了希望，但在对已经开始出现阿尔茨海默病症状的人进行大规模试验时却失败了。该清单包括Gantenerumab；2022年底，罗氏制药公司在两次三期试验失败后停止了该药的开发。

但最近的抗淀粉样蛋白药物在减缓阿尔茨海默氏症方面表现出了适度但明显的效果，足以获得美国食品和药物管理局的批准。包括WashU Medicine在内的一些研究人员希望，在阿尔茨海默氏症症状出现之前很久就给予抗淀粉样蛋白治疗可能会更有效。

从2012年开始，研究人员和其他研究人员在主要遗传性阿尔茨海默氏症患者身上开展了抗淀粉样蛋白药物的预防试验。阿尔茨海默氏症是一种遗传病，几乎肯定会在一个人30多岁到50多岁之间的某个时候患上痴呆症。这些试验大多数都没有取得成功，除了使用Gantenerumab的试验。

当最初的Gantenerumab研究在2020年结束时，研究人员发现它降低了人们的淀粉样蛋白水平。但要知道它是否会延缓人们的症状还为时过早，因为在研究开始时，大多数患者预计在接下来的10到15年内不会生病。研究人员随后决定公开向其患者（包括服用安慰剂或其他药物的患者）提供更纳单抗，作为扩展研究的一部分。

“这项研究中的每个人都注定会患上阿尔茨海默病，其中一些人还没有。”

周三发表在《柳叶刀神经病学》上的这项研究的最新结果让人们感到兴奋。

“这项研究中的每个人都注定会患上阿尔茨海默病，其中一些人还没有患上，”资深作者兰德尔·j·贝特曼（Randall J. Bateman）在该大学的一份声明中说。他是华盛顿大学医学院的神经学教授。“我们还不知道他们能保持多长时间没有症状，可能是几年，也可能是几十年。”

也就是说，这项研究有一些重要的警告。

维斯涅夫斯基指出，首先，这些发现只是暗示了潜在的预防益处。虽然该药可能降低了整体无症状人群认知能力下降的风险，但这种降低在统计上并不显著（可能是因为该研究的患者人数少，总共73人）。在治疗时间最长（平均为8年）的无症状患者中，该药似乎将他们认知能力下降的预期几率降低了50%。但这个子集只包括22名患者，样本量更小。

由于罗氏放弃了该药，许多患者的试验也比预期提前结束，还有一些人因其他原因退出了试验。该药物似乎总体上是安全且可耐受的，但大约三分之一的患者出现了淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIAs），这是脑部肿胀或出血的标志。ARIAs是已知的这些药物的副作用，尽管大多数发作未被患者注意到。两名患者确实经历了严重的ARIA，这促使研究人员停止治疗，之后他们康复了。研究期间没有发生危及生命的事件或死亡。

总而言之，这项研究并不是明确的证据，证明抗淀粉样蛋白药物可以提前治疗阿尔茨海默氏症。但由于这种形式基本上是不可避免的，这些结果是第一次从临床试验中表明它可以治疗。再加上lecanemab和donanemab早前被批准用于治疗经典版本的神经退行性疾病，这里似乎确实有一些真实的东西。

西奈山阿尔茨海默病研究中心副主任萨姆·格雷迪告诉媒体说：“我们已经从lecanemab和donanemab的数据中知道，抗淀粉样蛋白抗体（AAAs）可以减缓常见的散发性阿尔茨海默病的进展。”“这篇论文的重点是使用一种不同的AAA （Gantenerumab）来证明在遗传性早发性阿尔茨海默氏症中也存在类似的现象，”格雷迪补充说，他没有参与这项新研究。

科学家们自己都认为这仅仅是个开始。目前确实有针对早发性阿尔茨海默氏症和经典阿尔茨海默氏症的预防试验正在进行，包括华盛顿大学通过其显性遗传性阿尔茨海默氏症网络试验部门进行的几项试验。这些试验正在测试被批准的和较新的实验性抗淀粉样蛋白药物，这些药物可能比Gantenerumab显示出更多的保护作用。研究人员还能够将最初扩展研究中的许多患者转换为lecanemab，尽管该阶段的数据仍有待分析。

现在还为时尚早，但这种不治之症可能真的有希望出现。

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